Es tracta de la continuació de la pel·lícula "Resident evil". Alice, la protagonista, es desperta enmig de la devastada ciutat de Raccoon. Els morts vivents, contra els quals ella i el seu esquadró d'elit van lluitar tant, ho envaïxen tot. Alice lluitarà sense treva amb l'ajuda d'una nova força que posseeix després d'haver estat objecte d'un experiment d'alteració biològica. Alice rescata un grup de supervivents i junts faran front als morts vivents i també a una nova amenaça que plana damunt de tota la humanitat: una terrible criatura anomenada Nèmesi.

A Califòrnia, un ancià lamenta la pèrdua de la seva dona i l'endemà també mor. No obstant, el soldat espacial Eros i la seva companya Tanna usen un dispositiu elèctric per ressuscitar-los a tots dos i al fort inspector Clay que va ser assassinat per la parella. La seva intenció no és conquerir la Terra sinó evitar que la humanitat desenvolupi la poderosa bomba “Solobonita” que amenaçaria l'univers. Quan la població de Hollywood i Washington DC veu platets voladors al cel, un coronel, un tinent de policia, un pilot comercial, la seva dona i un policia intenten aturar els extraterrestres.