Fra vikingernes oplevelser med fluesvampen til de sydamerikanske indianers oplevelse med kokaplanten. Siden tidernes morgen har mennesket eksperimenteret med sind og sjæl, og da den unge fysiolog Dr. Jessop under en rejse til Mexico finder en meskalinholdig svamp, starter han et frygtindgydende forsøg med sig selv. En dag forvandler en af hans forsøg ham til et slags abemenneske, og kun hans kone, antropologen Emily, kan redde ham.
Pigen Jeliza-Rose flytter sammen med sin far Noah - en mislykket rockmusiker og stofmisbruger - til et faldefærdigt hus på landet, da moderen dør af en overdosis. Plantet i en trøstesløs tilværelse, der inkluderer at blande stoffer for farmand, søger Jeliza selskab hos sine nærmeste venner - fire mystiske dukkehoveder. Langsomt dykker hun længere og længere ned i fantasiens hav.
Fire sofistikerede newyorkere er ude at spise. En anekdote fremprovokerer en diskussion mellem forfatterne Max og Sy om det menneskelige dramas dobbelte natur, symboliseret ved teatrets komedie- og tragediemasker. Det ender med, at de fortæller hver sin historie - den ene komisk, den anden mere dramatisk - begge centreret omkring en gådefuld kvinde ved navn Melinda.
En dag opdager du et mistet opkald på din mobiltelefon. Opkaldet dateres tre dage frem i tiden og er foretaget fra dit eget nummer. Når du lytter til den indspillede besked, kan du høre din egen stemme, fyldt med rædsel og næsten uigenkendelig... Der er nu tre dage til, samtalen skal finde sted. Hvad gør du? Kunne du lide The Ring og The Grudge, så vil du elske Mistet opkald!
Efter syv år opsøger den hårdføre strømer Jack Cate atter Reggie Hammond i hans celle. Jack er suspenderet fra tjeneste efter at have skudt en tilsyneladende ubevæbnet mand i jagten på Iceman, lederen af en stor narkoliga. Reggie er mest interesseret i at få sin Porsche og 500.000 dollars tilbage, som Jack lovede at opbevare for ham i slutningen af sidste film. Nu truer Jack med at beholde både bilen og pengene, hvis Reggie ikke stiller op som lokkedue for Iceman, som i øvrigt er ude efter Reggies liv. Det skal ske indenfor to døgn, ellers sidder Jack selv gevaldigt i fedtefadet.