Mike Lowrey en Marcus Burnett zijn nog steeds werkzaam bij de politie van Miami. Terwijl Marcus al denkt aan pensioen, om eindelijk van zijn gezin en nieuwe kleinkind te genieten, is zijn partner Mike van plan tot zijn honderdste achter de boeven aan te zitten. Ongewild moeten ze allebei in actie komen als een gewelddadige seriemoordenaar Mike boven aan zijn dodenlijst zet. Ze krijgen hulp van een nieuw opgerichte politie-eenheid vol jonge honden, die zich bedienen van de modernste technische snufjes.
Gangsterbaas 'Mr. Brown' wordt op zijn huid gezeten door inspecteur Leonard Diamond. Wanneer Brown vermoedt dat zijn vriendin Susan Lowell met hem wil breken, laat hij haar door zijn criminele handlangers Fante en Mingo bewaken.
Boxer Tommy Nelson wordt ervan beschuldigd zijn manager te hebben vermoord. Terwijl rechercheurs Bud en Lou onderzoeken, komen ze een onzichtbaarheidsformule tegen waarmee Tommy zichzelf injecteert in plaats van tegenover de politie te staan. Dit leidt tot een idee voor het vangen van gangster Morgan door Lou te laten vechten tegen kampioen Rocky Hanlon, met Tommy onzichtbare hulp.
Nadat een jonge zwarte tiener wordt neergeschoten door de politie in de Newyorkse wijk Brooklyn, breekt de hel los. In deze moeilijke omstandigheden beleven drie doorwinterde agenten de donkerste jaren uit hun carrière: een uitgebluste wijkagent enkele dagen voor z’n pensioen, een corrupte narcotica-agent die moeilijk de eindjes aan elkaar kan knopen, en een undercoveragent die moet kiezen tussen zijn loyaliteit aan het korps, en zijn vrienden uit de onderwereld… Drie ogenschijnlijk op zichzelf staande verhalen die toch met elkaar verbonden blijken te zijn.
James Reece, assistent van de Britse ambassadeur in Parijs heeft de ambitie te slagen bij de geheime dienst. Hij krijgt zijn kans wanneer hij de opdracht krijgt samen te werken met de Amerikaanse CIA-agent Charlie Wax om een terroristische aanslag in Parijs te voorkomen. Charlie Wax is echter een loose canon die de stad binnen de kortste keren op z'n kop zet en Reece als zijn chauffeur behandelt.
Torino, 1983. De jonge Giacomo Gallo (Dionisi) moet hulpeloos toekijken hoe zijn moeder op werkelijk afgrijselijke wijze wordt vermoord. Inspecteur Ulisse Moretti (Sydow) belooft de jongen dat hij de moordenaar zal vinden, zelfs als de zoektocht zijn hele leven duurt.
Miami Vice detectives Sonny Crockett en Ricardo Tubbs krijgen de opdracht undercover te gaan, om drie aan elkaar gerelateerde moorden op te lossen. Hiervoor moeten zij zich voordoen als drugtransporteurs, die zendingen Zuid-Florida binnenloodsen. Sonny krijgt bovendien een affaire met Isabella, de vrouw van één van de drugsdealers.
In het Los Angeles van de jaren veertig, wanneer de rokkenjager-componist Keith Vincent dood wordt aangetroffen, concludeert het gerechtelijk onderzoek dat het zelfmoord was, maar rechercheur Joe Warne is daar niet zo zeker van.
Huisarts Roos Hartman (Renee Soutendijk) leeft samen met haar zoontje Davy in een flatgebouw aan zee. Daar heeft ze voor het eerst een eigen praktijk. Als haar huishoudster Nel vermoord wordt aangetroffen, zoekt ze steun bij haar buurman Eric Coenen. De politie verdenkt Eric echter van de moord... Hoewel Roos zich tot Eric aangetrokken voelt groeien ook bij haar de twijfels over zijn onschuld.
Wanneer twee onschuldige toeristen ongewild betrokken raken bij een serie onderwereld-moorden, moeten Daniel Muldoon (Glenn) en Jimmy Halloran (B. Vance) beslissen of de letter of de geest van de wet volgen. Dan komt Jimmy's eigen leven in gevaar wanneer hij achtervolgd wordt door een moordenaar die is ingehuurd door een misdadiger die hij in de gevangenis heeft doen belanden.
Een internationale conferentie over de toekomst van cyberveiligheid, gehouden in het hoogste gebouw van China, wordt onderbroken door een groep terroristen die voorafgaand aan de bijeenkomst misbruik maken van de lockdown. De enige afgevaardigde die niet door de terroristen wordt vastgehouden, Sunny Liu bevindt zich in de weinig benijdenswaardige positie dat zij de enige kans is om hen tegen te houden. De terroristen denken dat het vangen van één vrouw makkelijk is, maar mogelijk hebben ze hun prooi onderschat.