Un home es presenta a l'oficina de Wesley Doyle, l'agent de l'FBI encarregat de la recerca de «La Ma de Déu», un famós assassí en sèrie de Texas, i anuncia que coneix la identitat de l'esmunyedís assassí. Es presenta com Fenton Meiks, i afirma que el seu germà Adam va matar tota aquella gent i que després es va suïcidar. Però els crims només són una petita part d'una llarga història que Meiks vol compartir amb Doyle, perquè entengui què va impulsar el seu germà a matar.
Marcus i Kevin són dos ambiciosos però poc afortunats agents de l'FBI. Els dos agents es fan passar per dones dins de l'exclusiu complex Hamptons, amb la finalitat d'investigar un seguit de segrestos. Fent-se passar per noies, els dos agents pretenen salvar les germanes Wilson i fer d'esquer per poder capturar els segrestadors, provocant tot de situacions còmiques.
Han passat deu anys des que el doctor Hannibal, després de la seva entrevista amb l'agent de l'FBI Clarice Starling, escapés de l'hospital de màxima seguretat on estava reclòs. Lecter viu ara a Itàlia, però Starling no ha pogut oblidar les trobades amb ell: la seva veu freda continua ressonant en els seus somnis. Mason Verger també recorda Lecter: va ser la seva sisena víctima i, tot i quedar horriblement desfigurat, va aconseguir sobreviure. Després d'heretar una fortuna, Verger decideix fer-la servir per satisfer els seus desitjos de venjança. Però aviat s'adona que, per treure Lecter del seu amagatall, li ha de posar davant un esquer irresistible: Clarice Starling.
Després de detenir un home robant a la seva pròpia joieria, la policia descobreix que pateix el xantatge d'un individu que ha segrestat la seva dona. L'agent William Stantin aconsegueix acorralar el criminal als boscos del nord dels Estats Units, però a causa de la seva inexperiència a l'hora d'actuar en paratges naturals, ha de buscar l'ajuda de l'agent Knox per caçar-lo.
Art Jeffries, un renegat agent de l'FBI, s'enfronta a despietats agents federals per protegir Simon, un nen autista de nou anys que ha desxifrat el nou codi, en principi indesxifrable, del govern. Ell llegeix Mercury, el codi xifrat més avançat, amb la mateixa facilitat que els altres nois llegeixen el seu propi idioma.
Un indi sioux ha estat assassinat en estranyes circumstàncies en una reserva índia de Dakota del Sud, i l'FBI hi envia l'agent Ray a resoldre el cas. El motiu pel qual en Ray ha estat triat és la seva ascendència sioux, malgrat que ell renega del seu origen i ho oculta.
Una parella d'adolescents –Richard (Ryan Gosling), el més popular de classe, i el tímid Justin (Michael Pitt)–, tots dos de bona família i amb una ment freda i sinistra, intenten aconseguir el crim perfecte. Per demostrar-ho assassinen una dona amb l'única finalitat de demostrar que són prou intel·ligents per sortir impunes de qualsevol situació. La detectiva Cassie Mayweather (Sandra Bullock, també la productora executiva del film) i el seu company Sam (Ben Chaplin) seran els encarregats d'investigar el cas.
Mark Whitacre , és un paio que passa d'intentar ascendir a la important empresa en què treballava, a denunciar pràctiques corruptes dins d'aquesta. Després d'informar l'FBI de la conspiració de la seva empresa per fixar preus multinacionals, Withacre es contempla a si mateix aclamat heroi i objecte d'una recompensa. Però abans, l'FBI necessita proves. Així que es presta amb entusiasme a portar una gravadora oculta al seu maletí, imaginant-se a si mateix com una mena d'agent secret. Desafortunadament per a l'FBI, el més difícil de la missió consistirà a saber què és veritat i què és fruit de la gran imaginació de Withacre.
Un cirurgià es veu obligat a abandonar l'exercici de la professió a causa de la mort d'un pacient per la seva addicció a les drogues. Temps després, després d'un aldarull en què salva la vida d'un delinqüent, entra a formar part d'una banda de criminals de què no li resultarà gens fàcil sortir-ne.