Wanneer de muzikanten Joe en Jerry per ongeluk getuigen zijn van een schietpartij onder criminelen, springen zij snel op een trein naar Florida, vermomd als Josephine en Daphne, de nieuwste leden van een meisjes jazz band.
Vier vrienden besluiten na een feestje een pact te sluiten: ze zullen er alle vier alles aan doen om nog voor ze gaan studeren hun maagdelijkheid te verliezen. Het eindbal is natuurlijk de laatste kans voor de jongens. Terwijl het feest steeds dichterbij komt doen de jongens er alles aan om te scoren.
Zack (Seth Rogen) en Miri (Elizabeth Banks) zijn twee vrienden met flinke geldproblemen. Op een dag komen ze echter tot een plan om deze geldproblemen tot het verleden te laten behoren; ze gaan een pornofilm maken. Maar zodra het duo begint met filmen, komen ze tot de ontdekking dat ze toch meer voor elkaar voelen dan ze in eerste instantie dachten.
In een Deens stadje volgt een groepje mensen een cursus Italiaans: een kapster, het meisje uit de bakkerswinkel, de bedrijfsleider van een restaurant, de manager van de sporthal, de nieuwe dominee... Allemaal staan ze alleen in het leven: misschien is het de hoop op een beetje 'amore' die hen doet zwoegen op het verschil tussen een pizza en een piazza. Tijdens een reis naar Venetië kunnen ze het geleerde in de praktijk brengen - en krijgt de Italiaanse zon de kans om mensen bij elkaar te brengen.
De jongens uit deel één hebben inmiddels een jaar studie achter de rug, en komen elkaar weer tegen. Nadia komt Jim opzoeken, maar hij is bang dat hij seksueel gezien nog steeds niet helemaal klaar is voor haar. Hij besluit Michelle weer op te zoeken, in de hoop zo nog het één en ander te leren.
In het Montreal van de jaren vijftig wordt het leven van de Italiaanse immigranten Maria en Gino volledig ondersteboven gekeerd als hun zoon Angelo besluit het ouderlijk huis te verlaten. "Wat is er mis met bij je ouders blijven wonen tot je getrouwd bent?" Gelukkig komt huisvriend Nino (Peter Miller), een betrouwbare polititeagent, bij hem wonen om een oogje in het zeil te houden. Al snel blijkt dat Nino meer deelt dan alleen woonruimte en is het hele gezin, zoals alleen echte Italiaanse families dat kunnen, in alle staten.
De 28-jarige Matt Sullivan maakt een seksuele crisis door. Hij heeft het ene avontuurtje na het andere, maar is ten prooi gevallen aan angstaanvallen. Hij denkt dat dit te wijten is aan zijn te actieve seksuele leven. Daarom besluit hij een kuisheidsgelofte af te leggen: 40 dagen en 40 nachten onthoudt hij zich van alle seksuele activiteiten. En het lijkt hem te lukken. Matt bruist van energie en heeft zijn driften onder controle. Tot hij op een dag Erica ontmoet.
Nadat het Britse tijdschrift waarvoor hij werkt wordt overgenomen door een door seks geobsedeerde Amerikaan, krijgt een verlegen astrologi ecolumnist de opdracht zijn column op te fleuren door te schrijven over seks met een vrouw uit elk sterrenbeeld.