El FBI cerca a un assassí en sèrie, dit Buffalo Bill, que mata a les seves víctimes, totes elles adolescents, després de preparar-les minuciosament i arrencar-los la pell. Per poder atrapar-lo contacten amb Clarice Starling, una brillant llicenciada universitària, experta en conductes psicòpates, que aspira a formar part del FBI. Seguint les instruccions del seu cap, Jack Crawford, Clarice visita la presó d'alta seguretat on el govern manté tancat a Hanibal Lecter, antic psicoanalista i assassí, dotat d'una intel·ligència superior a la normal. La seva missió serà intentar treure-li informació sobre els patrons de conducta de "Buffalo Bill".

Després de recuperar-se d'una ferida de bala en el cap, el veterà de la Guerra del Golf Jack Starks (Adrien Brody) torna al seu Ver-mont natal patint amnèsia. Quan l'acusen de l'assassinat d'un policia i l'envien a un psiquiàtric, el Dr. Becker (Kris Kristofferson) el sotmet a un tractament controvertit. L'injecten drogues experimentals, li col-loquen una jaqueta de força i el tanquen durant hores en un dipòsit de cadàvers de la morgue. Drogat i desorientat, la ment de Starks li llança cap al futur, on coneix a Jackie (Keira Knightley) i descobriran que està destinat a morir en quatre dies. Junts cercaran la forma de salvar-lo del seu destí.

Després de detenir un home robant a la seva pròpia joieria, la policia descobreix que pateix el xantatge d'un individu que ha segrestat la seva dona. L'agent William Stantin aconsegueix acorralar el criminal als boscos del nord dels Estats Units, però a causa de la seva inexperiència a l'hora d'actuar en paratges naturals, ha de buscar l'ajuda de l'agent Knox per caçar-lo.

El xèrif Wallace ha decidit venjar-se per una ofensa personal empaitant un camioner llegendari a qui anomenen l'Ànec de Goma. El que no espera és que la resta de conductors ha decidit donar suport al seu company i han format un comboi de camions d'una milla de llarg que no s'aturarà davant de res. Gradualment, s'hi afegeixen més i més vehicles al cada vegada més llarg comboi, retronant per les carreteres pel maltractament que reben de la policia i dels polítics, els quals provaran de detenir-los o bé de manipular-los electoralment.