Una jove parella, Rosemary i Guy, es trasllada a un infame edifici d'apartaments de Nova York, conegut per aterridores llegendes i misteriosos esdeveniments, amb el propòsit de formar una família.

Regan és una nena de dotze anys víctima de fenòmens paranormals com la levitació o la manifestació d'una força sobrehumana. La seva mare, terroritzada, després de sotmetre la seva filla a múltiples anàlisis mèdiques que no ofereixen cap resultat, acudeix a un sacerdot amb estudis de psiquiatria. Aquest està convençut que el mal no és físic sinó espiritual, és a dir, que la nena és víctima de possessió diabòlica. Per això, amb l'ajut d'un altre prevere decideix practicar un exorcisme.

Atrapats en un edifici en quarantena amb una multitud de zombis famolencs, una reportera de televisió i la seva càmera graven els brutals successos que presencien.