Alors que Wade Wilson marche dans la rue d'un quartier ghetto, il voit un vieil homme se faire agresser sous la menace d'une arme. Décidant d'intervenir, Wade se rend dans une cabine téléphonique à proximité pour enfiler son costume de Deadpool, sur l'air du thème Superman de John Williams. Cependant, il a du mal à le faire, prenant trop de temps à se changer, ce qui fait que le vieil homme finit par se faire tirer dessus et tuer, l'agresseur ayant déjà fui. Deadpool décide de bavarder avec le cadavre du vieil homme et commence à manger la glace qui faisait partie de ses courses.

Une gigantesque météorite s'écrase quelque part dans le désert de l'Arizona, apportant avec elle les germes d'une vie extraterrestre protéiforme. Un certain Ira Kane, accompagné de son meilleur ami, Harry Block, tente de protéger cette découverte des ambitions de l'armée, vite alertée. Ils se heurtent à Allison Reed, épidémiologiste gouvernementale qui entend bien les écarter des lieux. Mais au final, tous devront s'unir pour combattre les nouvelles et étranges formes de vie qui se reproduisent rapidement...

Tom assiste aux funérailles de son père et découvre qu'il était un espion. Cela explique pourquoi les funérailles sont remplies de méchants espions.