Den romantiske komedie 'The Big Sick' er baseret på en sand historie om vanskelig kærlighed mellem forskellige nationaliteter. Pakistanske Kumail laver stand-up på en bar i Chicago, da han møder den hvide, amerikanske Emily. Hvad der starter med et engangsknald, udvikler sig hurtigt til noget mere. Kumails forældre ønsker dog, at han skal følge sine kulturelle rødder og lade sig indgå i et arrangeret ægteskab med en pakistansk kvinde. Da Emily bliver meget syg og må lægges i koma, møder Kumail forældrene på hospitalet for første gang, og de ser bestemt heller ikke ham som den perfekte svigersøn.

Andrew (Keiynan Lonsdale) har et gigantisk problem: Han kan ikke holde sig fra sin problematiske ekskæreste, der for nyligt har droppet ham. Andrews venner (Dylan Sprouse og Sarah Hyland) blander sig og beslutter sig for at hjælpe deres ven, Andrew, ved at skabe ”Cristiano”; en perfekt og opdigtet kæreste på de sociale medier. Problemet er løst, ikke sandt? Tro om igen. Med tiden går ”Cristiano” viralt og bliver en verdenskendt sensation, alt imens Andrew møder sin virkelige drømmefyr, Rafi, en charmerende restaurantejer. Nu må Andrew finde en måde, hvorpå han kan komme ud af den opdigtede flirt, undgå sin jaloux eks, og vinde Rafis hjerte. Følg Andrews rejse i den humoristiske og morsomme komedie om alle de skøre ting, vi gør i kærlighedens tegn.

Universitetsprofessoren Richard lægger det vilde ungkarleliv på hylden, da han møder den meget yngre Kate. Parret får et barn sammen, men tre år senere slår Kate op med Richard. Snart dukker Kate's søster Olivia op for at sikre sig, at Richard tager sig ordentligt af sin og Kate's lille søn. Olivia har aldrig været nogen fan af Richard og hans don juan-tendenser, så hun er noget overrasket, da hun begynder at falde for ham.