Paul lever et roligt liv på sin elskede olivenplantage i et drømmeagtigt smukt Provence. Men roen får en brat ende, da hans børnebørn uventet ankommer fra Paris. Han har aldrig mødt mødt sine børnebørn, og nu skal de bo hos ham sommeren over.
Katrine og Andreas er et par i starten af 30'erne. De bliver forældre for første gang til en yndig lille pige. Alt er tilsyneladende glæde og idyl, lige til Andreas må tage til Amsterdam nogle dage med sit arbejde. Katrine har svært ved sin rolle som mor og rækker ud efter sin egen mor Lise for at få hjælp. Men det, der skulle have været en hjælp og en støtte for Katrine, bliver til en kamp. En kamp for at skabe et bånd til sin nyfødte datter og samtidig forsøge at finde vejen gennem et snørklet og betændt forhold til sin dominerende mor. Katrine prøver at finde sin plads i en ny tilværelse, der langsomt synes at gå i opløsning.
Michael og Joanna Reed (Sam Worthington og Keira Knightley) har tilsyneladende det hele. De er et ungt, smukt og velstillet ægtepar, som sammen har et symbiotisk fællesskab, både på det følelsesmæssige og materielle plan, hvor de sammen lever et behagelight og tilsyneladende perfekt liv i deres smarte lejlighed på Manhattan. Men da ægteparret er til et selskab i forbindelse med Michaels arbejde, overværer Joanna et mistænkeligt øjeblik mellem sin mand og hans smukke, nye kollega, Laura (Eva Mendes). Hændelsen er flygtig og dobbelttydig - Joanna er ikke sikker på, hvad det egentlig var, hun så - men nu er tvivlen sået, og den gnaver på deres kærlighed.
Popsensationerne Alvin, Simon og Theodore ender i denne efterfølger med at bo hos Dave Sevilles unge nevø, Toby. "Drengene" må lægge deres stjernestatus på hylden og tage tilbage på skolebænken. For at kunne bevare skolens musikundervisning må de små jordegern vinde den store præmie i en kæmpe musikkonkurrence. Men konkurrencen bliver hård, da de tre jordegern uventet møder deres musikalske modstykke – tre syngende, smukke pige-jordegern, som hedder "The Chipettes" og består af Brittany, Eleanor og Jeanette. Romantik og musikalske gnister bliver tændt, når seks små jordegern pludselig dyster.
Ben og Anne er et ungt, veletableret Seattle-par, som arbejder intensivt på at få et barn. Deres perfekte samliv bliver forstyrret en nat, da Bens gamle college-ven Andrew træder uanmeldt ind ad døren. Andrew slår sig ned i husets garage og bliver hurtigt optaget i Seattles alternative kunstsyretrip-miljø. Da Ben er nervøs for at fremstå som borgerlig og sat i sit lykkelige ægteskab, bliver han fascineret af Andrews nye venner. Under en våd fest hos den biseksuelle Monica aftaler Andrew og Ben, at de skal deltage i den lokale amatørporno-festival (Humpfest) med et kunstprojekt.
Priscilla White er en pæn pige, der ønsker at holde sig i skindet indtil brylluppet med kæresten fra high school. Men da Priscilla begynder at studere på college, tager hendes liv en ny vending. Hendes værelseskammerat er Naz, en pige, der virkelig ved, hvordan man fester! Hun ser det som sin opgave at få Priscilla til at flippe ud. Efter en særlig våd fest vågner Priscilla op med mere end almindelige tømmermænd at være urolig for. Midt i rusen har hun vist alt og lidt mere i en audition i det berygtede kabel-tv-show "Chicks Go Crazy". Nu bliver Priscilla og hendes venner nødt til at rejse rundt i hele USA for at få fat i de pinlige videoscener, før hele landet kommer til at se, hvad hun har at tilbyde!