Teateranmelderen Mortimer Brewster (Cary Grant) får et chok, da han opdager, at hans to søde, gamle tanter, Abby og Martha Brewster, i virkeligheden er massemordere med et større antal lig begravet i kælderen. Han aner ikke, om han skal melde de charmerende, men skingrende sindssyge damer til politiet eller ej. Da hans lige så vanvittige, morderiske bror dukker op på flugt fra politiet, er forvirringen total.
Mens FBI Agent Desmond jager en morder af unge piger, under et truende øje fra sheriffen og overnaturlig ondskab, er den lokale skønhed Laura Palmer ved at blive rodet ind i en situation som hun ikke kan komme ud fra.
Handlingen følger FBI-manden Will Grahams jagt på seriemorderen “The Tooth Fairy”, der specialiserer sig i at bryde ind hos børnefamilier og udrydde far, mor, børn og kanariefugl. Graham har egentlig trukket sig tilbage efter den traumatiserende oplevelse, det var at fange Dr. Lecter. Han er kort og godt blevet bange for sig selv efter at have været “inde i hjernen” på den geniale psykopat, men må nu modvilligt opsøge denne i håb om at opspore “The Tooth Fairy”...
Under efterforskningen af et grusomt mord, fornemmer Detective Eric Mason, at Jigsaw har været på spil igen. Jigsaw, der før har efterladt sig et spor af blod og kropsdele.Og Mason har helt ret. Jigsaw er igen på færde, men i stedet for at låse blot to mennesker ind i et rum, med kun den værst tænkelige udvej, har den gådefulde psykopat denne gang spundet otte stakler ind i sit spind.
Anden verdenskrig er ved at være forbi, og drengen Hannibal Lechter flygter sammen med sin familie til en lille skovhytte. Forældrene dør under et flyangreb, og Hannibals lillesøster bliver dræbt af lejesoldater. Det lykkes drengen at stikke af, og han ender på et sovjetisk børnehjem. År senere har Hannibal stadig mareridt om mordet på søsteren og sværger hævn!
New Yorkere bliver brutalt dræbt på åben gade. Det eneste vidnerne er enige om er at gerningsmanden var iført en politiuniform. Politiet finder snart en mistænkt i egne rækker, Jack Forrest, anmeldt af sin egen kone. Det er nu op til ham selv at finde den rigtige gerningsmand.
Clint Eastwood er politimanden Wes Block, som er en god far for sine to døtre, men som siden hans kone forlod ham er begyndt at opsøge prostituerede, med hvem han dyrker en række stadig mere bizarre sexlyster. Da han bliver sat på en sag, der involverer nogle brutale mord på prostituerede i New Orleans' Red Light District, genkender han visse af morderens træk og manerer hos sig selv og føler, at hans arbejds- og privatliv støder mod hinanden på foruroligende vis.
Eventyrlystne teenagere skal "overleve" en nat i et forladt hus. Ikke en tilfældig nat. Nej... Halloween natten. Og ikke bare et tilfældigt hus. Nej... seriemorderen Michael Myers fødehjem. Skummelt! Underholdningsfirmaet Dangertainment har spækket bygningen med elektronisk overvågningsudstyr og transmitterer begivenheden live på internettet. Men deltagernes sommerfugle i maven forvandles hurtigt til ren og skær adrenalinpumpende skræk. Huset er langt fra forladt. Med lyden af de unge menneskers rædselsvækkende skrig som sød baggrundsmusik slår mesteren blandt mordere til i et orgie af gru, død og lemlæstelse. Han er tilbage.