Blade er halvt menneske og halvt vampyr. Han er besatt av å bryte forbannelsen han har båret fra fødselen av om å redde menneskeheten fra vampyrenes blodtørstige Armageddon. Denne gangen må Blade samarbeide med en gjeng vampyrer for å kunne beseire en ny type supervampyr, som truer med å utrydde dem alle.

Pierce Brosnan spiller James Bond i Die Another Day, denne gang med Oscar vinner Halle Berry som motspiller og tidenes kanskje hotteste Bond-dame, Jinx. Handlingen starter i den demilitariserte sonen mellom Nord- og Sør-Korea, fortsetter via Hong Kong til Cuba og London, hvor Agent 007 treffer de to kvinnene som skal komme til å bety mye for Bond og hans kamp for å avverge en stor verdenskatastrofe.

Dypt inne i en avsidesliggende ørken er vampyrledere iferd med å gjenopplive Drakula fra de døde. De vil gi liv til ham som som en gang avlet dem alle. Den gjenopplivende går under navnet Drake. En grusom vampyr med unik kraft, en kraft som tillater ham å eksistere også i dagslys. For å gjøre Blades oppgave med å jakte ned vampyrene enda vanskeligere, utklekker deres ledere en skitten plan som får ham stemplet av FBI som et morderisk monster. En konfrontasjon er uunngåelig.