Senator Ransom Stoddard keert terug naar het stadje Shinbone in het Wilde Westen om de begrafenis van een oude vriend bij te wonen. Tegen een journalist, die zich afvraagt wat de senator hier doet, vertelt hij hoe hij zijn carrière begon als 'The Man Who Shot Liberty Valance'.
Een gepensioneerde wetshandhaver staat op het punt om met zijn bruid de stad te verlaten. Wanneer een door hem opgepakte crimineel met zijn gang terugkeert om wraak te nemen probeert hij hulp te krijgen van de bange bewoners.
Trinity ontmoet na lange tijd zijn broer Bambino weer in een afgelegen dorp aan de Mexicaanse grens. Bambino draagt tot zijn verbazing een sheriffster, maar Joe ontdekt al snel dat het hier om een nepster gaat, temeer daar Bambino zich gespecialiseerd heeft in veediefstal.
Tijdens de Amerikaanse Burgeroorlog zaaien bendes dood en verderf in het Wilde Westen. Het rustige leventje van Josey Wales, een landbouwer uit Missouri, wordt plots totaal verwoest, wanneer een bende guerrilla's zijn echtgenote en zoontje vermoorden.
De sinistere Shane, een voormalige gunfighter, raakt betrokken bij een conflict tussen de machtige en meedogenloze rancherbroers Rufus en Morgan Ryker en de kleine boerenfamilies, waaronder de Starretts.
Lin McAdam, die op zoek is naar de moordenaar van zijn vader, arriveert met zijn vriend ‘High-Spade’ Frankie Wilson in Dodge City. Lin doet mee aan een plaatselijke schietwedstrijd met als hoofdprijs een 1873 Winchester repeteergeweer, die bekend staat als ‘One of a Thousand’.
Een mijndorpje in Californië wordt aangevallen door de brutale bende van de tirannieke LaHood. Huizen en winkels worden vernietigd en de mensen worden geterroriseerd en bedreigd. De 14-jarige Megan ziet het allemaal gebeuren en kan niet verhinderen dat haar hond gedood wordt.
Bij een vuurgevecht in een saloon verwondt sheriff Hunt een verdachte vreemdeling. Eenmaal in de gevangenis wordt die verpleegd door een van de dorpsbewoners. Op een dag blijken beiden verdwenen - alleen de speer van een kannibalenstam wordt gevonden. Hunt gaat met een paar man op zoek naar zijn gevangene en diens verpleegster.
George Kelby Jr., de zoon van de vermoorde marshal en gunfighter George Kelby, leeft teruggetrokken en anoniem met zijn vrouw Nora in het kleine stadje Cross Creek als eigenaar van een drogisterij onder de naam George Temple.
James Averill is de sheriff van Johnson County, Wyoming. Doordat het erg goed gaat in de regio, trekken er veel nieuwe immigranten naartoe. Deze nieuwe immigranten kunnen nauwelijks profiteren van het economische succes en enkelen van hen stelen vee van schatrijke landeigenaren om zichzelf in leven te kunnen houden. Dit tot grote ergernis van de landeigenaren, die een dodenlijst opstellen met 125 immigranten en er premiejagers op afsturen. Averil is verliefd op Ella, die een bordeel runt, maar hij heeft concurrentie van Nathan D. Champion, een van de premiejagers. Alledrie spelen ze een andere rol in het conflict tussen de grootgrondbezitters en de immigranten, wat de driehoeksverhouding alleen maar complexer maakt.
Matt Fletcher (Brando) wordt bestolen van zijn paard door een wanhopige vrouw, die geen andere manier heeft om haar brute man te ontvluchten. Slim als hij is achterhaalt hij haar al snel, en wordt verliefd op haar.
De Texaan Jim Garry reageert op een oproep van zijn oude vriend Tate Riling uit New Mexico om hem te helpen met een veeproject, waarbij de oude rancher John Lufton aan het kortste eind zal trekken. Jim krijgt te maken met John Luftons dochter Amy, waarmee hij een schotenwisseling heeft.
De twee beroemdste Amerikaanse helden uit de jaren twintig worden gevraagd een film te maken. Tom Mix (Bruce Willis), de absolute held van het witte doek, wordt gevraagd om de legendarische sheriff Wyatt Earp te spelen. De echte Earp (James Garner) is ingehuurd als technisch adviseur maar dat is tegen de zin van de arogante Tom Mix. Alles wordt nog een slagje erger als blijkt dat Earp walgt van studio’s en filmsterren. Toch komen het oude Wilde Westen en de Hollywood glamour dichter bij elkaar als ze betrokken raken bij een moord waarvan zij de schuld krijgen…
Cowboy Rex O'Herlihan arriveert met zijn paard in Oakwood om er het kwaad te bestrijden in de vorm van een gemene veebaron. Deze tracht de schaapherders uit de omgeving te verdrijven.