Quan l'amenacen de tirar a terra casa seva per fer-hi un establiment, en Carl Fredricksen, un vell venedor de globus de 78 anys, decideix que ha arribat l'hora de fer realitat el somni que sempre havia compartit amb la seva difunta muller Ellie: explorar l'Amèrica del Sud. Sense pensar-s'ho gaire, el vell lliga la casa a milers de globus i emprèn un viatge des de l'aire. No obstant això, l'alegria del Sr. Fredicksen desapareix quan descobreix que no està sol, sinó que en Russell, un petit noi escolta que ven galetes, viatja amb ell.

Melvin Udall, un escriptor obsessiu i maniàtic, és un dels éssers més desagradables i desagraïts que un pugui tenir com a veí. Però, un bon dia, ha de fer-se càrrec d'un gos al que odia a mort. La presència en la seva vida de l'animal estovarà el seu cor.

Julian Marsh, un productor d'èxit de Broadway, malgrat la seva delicada salut, produeix un nou espectacle, finançat per un home ric que està enamorat de l'actriu principal, Dorothy Brock , encara que ella no li correspon. Quan la vigília de l'estrena Dorothy es lesiona, és substituïda per una noia del cor.

En Mickey i la Julie ja són grans i parlen amb les seves pròpies veus. Els seus pares, la Mollie i en James, encara estan junts i comparteixen la criança dels seus fills. La Mollie s'ha quedat sense feina i es passa el dia a casa, mentre que en James s'ha convertit en el pilot privat de la Samantha, una atractiva executiva que el sotmet a un implacable assetjament. A més a més, han arribat dos nous membres a la família: en Rocks, un gos de carrer, i la Daphne, una caniche consentida.