De New Yorkse oogarts Judah Rosenthal heeft al enkele jaren een affaire met een andere vrouw, Dolores. Nu dreigt ze zijn leven te verpesten als hij niet met haar trouwt. Wanneer zijn broer Jack suggereert om Dolores te laten vermoorden zit Judah met een groot moreel dilemma.
Sophie is een overlevende van de concentratiekampen van de Nazi's. Ze heeft haar zin in het leven terug weten te krijgen met dank aan Nathan, een sprankelende maar labiele Amerikaanse Jood die geobsedeerd is door de Holocaust.
Michael (of Fresh, zoals hij beter bekend staat), is een 12-jarige drugdealer die met enkele neefjes en nichtjes opgroeit bij een tante. Zijn vader is een zwerver geworden, maar staat nog steeds voor 'm klaar als Fresh zijn kennis van de straat nodig heeft, of voor een potje schaken.
Howard Roark werd al van school gestuurd vanwege zijn te moderne architectonische ontwerpen, maar nu wil een krantenmagnaat juist een individualistisch ontwerp van zijn hand. Als opzichter stelt hij een vrouw aan die duidelijk gecharmeerd is van de architect, hoewel hun karakters wel botsen.
De film volgt het leven van de in de jaren '30 bekende jazz-gitarist Emmett Ray. Hij werd als een van de beste gitaristen van de wereld gezien, maar was ook een vervelende, arrogante alcoholist.
Miriam (Catherine Deneuve) is een vampier die leeft op het bloed van haar geliefden. Als zij genoeg van hen heeft, veranderen haar slachtoffers binnen 24 uur in hoogbejaard. John (David Bowie) is zo'n geliefde, die hulp zoekt bij Dr. Sarah Roberts (Susan Sarandon). Die raakt echter zo in de ban van Miriam, dat ze een lesbische relatie start, met fatale gevolgen.
Richie heeft besloten dat hij genoeg heeft van zijn leven. Wanneer hij op het punt staat om zelfmoord te plegen, krijgt hij opeens telefoon van zijn vervreemde zuster Maggie. Ze hebben in geen jaren meer met elkaar gesproken, maar Maggie zit in de problemen en vraagt aan Richie om haar dochter te gaan ophalen van school. Richie besluit zijn plannen voor die dag even op te bergen en Maggie te helpen. Wanneer zij echter niet meer komt opdagen, wordt hij die avond opeens verantwoordelijk voor zijn nichtje...
Igby Slocumb, een rebellerende 17-jarige jongen, is constant in strijd met zijn familie. Hij denkt dat er iets beters te vinden moet zijn in het leven, en besluit op zoek te gaan. Hij komt terecht in de Boheemse onderwereld van Manhattan.
Een rijke New Yorkse familie krijgt enkele levenslessen alsof ze zich in een musical uit de jaren '30 bevinden. Joe, een vriend van de familie wordt vrijgezel, vlucht naar Venetië en ontmoet daar Von. De relatie is echter van korte duur. Vrijwilligster Steffi weet tussen de relatie tussen Skylar en Holden te komen wanneer ze Skylar introduceert bij de net vrijgekomen Charles Ferry.
De modeontwerpster Melanie Carmichael is plotseling verloofd met de meest begeerde vrijgezel van New York. Melanie heeft echter wat geheimen uit haar verleden, zoals Jake, een redneck-ex, waarmee ze in haar schooltijd trouwde. Melanie besluit terug te keren naar Alabama om voor eens en voor altijd met haar verleden af te rekenen.
Drieluik gemaakt door drie grote New Yorkse regisseurs. Het zijn drie losse verhalen die niets met elkaar gemeenschappelijk hebben, behalve dat ze zich alle drie in New York afspelen. Scorseses verhaal gaat over een machoschilder en zijn leerlinge c.q. vriendinnetje. Coppola maakte een bewerking van het kinderboek 'Eloise', over een veel te verwend meisje. Ten slotte Woody Allen: zijn korte film gaat over een man die maar niet los kan komen van zijn bemoeizuchtige moeder.
'The Nines' wordt gevormd door drie kleinere projecten. In 'The Prisoner' bevindt een tv-ster met veel problemen zich in een benarde situatie in zijn eigen huis. 'Reality television' vormt een kijk achter de schermen van een programma, maar of dat wel zo verstandig is?
Love Nest speelt zich na de oorlog af. In deze komdie keert de militair Jim terug in de veronderstelling dat hem thuis een hereniging met zijn vrouw te wachten staat. Zij blijkt in zijn afwezigheid echter een aftands appartementencomplex te hebben gekocht en opgezadeld te zitten met een waslijst aan peperdure reparaties en een stel vreemde huurders. Om de zaak nog ingewikkelder te maken, wil Jim dat zijn voormalige oorlogsmaat in een van de appartementen intrekt. Hij vergeet zijn vrouw echter te vertellen dat deze maat een verleidelijk ex-lid van de Woman’s Army Corps is. Een rol die wordt gespeeld door niemand minder dan Marilyn Monroe. Als dan ook nog een door de FBI gezochte oplichter zijn intrek in het complex neemt, is de rust voor iedereen definitief voorbij. Het appartementencomplex ontpopt zich als een wel erg vreemde plaats als dan ook nog eens hilarische ruzies ontstaan vanwege de onwelkome bewoners!
De DEA agent Max Payne wil, nadat zijn vrouw en kind zijn vermoord, wraak nemen op de schuldigen. Tijdens een zaak wordt Payne echter vals beschuldigd van moord en wordt hij op de hielen gezeten door zowel de politie als door de verantwoordelijke criminele organisatie. Hij wordt hierbij vergezeld door Mona Sax, omdat zij wraak wil op de moord van haar zus.
Quinn Berman (Simon Helberg) heeft een vroege midlifecrisis nadat zijn collega (Maggie Grace) bekend heeft iets voor hem te voelen. Hij staat echter op het punt om zijn vriendin Devon (Melanie Lynskey) ten huwelijk te vragen. Niet veel later verlaat Devon hem en vliegt naar Parijs. Wanneer Quinn haar achterna gaat komt hij erachter dat ze een affaire heeft met een Franse violist.