Schmidt og Jenko var vidt forskellige typer i high school og færdes absolut ikke i de samme kredse. Da de nogle år senere mødes på politiskolen, ender de som bedste venner. Deres første anholdelse går ikke helt som planlagt, og som konsekvens bliver de sendt tilbage til livet som high school-studerende som undercoverbetjente. Deres mission bliver at infiltrere skolens handel med et nyt og farligt stof, men deres gensyn med skoletiden er en blandet oplevelse for de to venner, der indtager uvante roller. Schmidt får chancen for at være en af de populære, mens Jencko hænger ud med nørderne.

Efter at være blevet frarøvet en hel uges indtjening bliver pusheren David tvunget af sin chef til at tage til Mexico for at hente en sending marijuana. For at forbedre sin chance for at snige sig over grænsen beder han stripperen Rose, som er fallit, og to teenagere om at tage med og lade som om, at de er en helt almindelig familie på ferie. Hurtigt falder planen fra hinanden, og den besynderlige kvartet kommer pludselig i livsfare, fordi den marijuana, de har taget, faktisk tilhører en af Mexicos helt store narkobaroner.

Den irriterende og meget korrekte FBI-agent Sarah Ashburn bliver mod sin vilje forflyttet til Boston, hvor hun bliver sat sammen med sin diametrale modsætning - den grove, temperamentsfulde storbandende politibetjent Shannon Mullins. Den ene af dem gør tingene helt efter bogen, og den anden gør tingene på sin helt egen måde. Det umage makkerpar får til opgave at få ram på en magtfuld og nådesløs narkobaron. Hvis det skal lykkes, bliver de nødt til at samarbejde - til trods for deres forskelligheder.

Enken Paulette bor i et nedslidt socialt boligbyggeri og har svært ved at klare sig for sin sparsomme pension. En aften foregår der en mystisk transaktion uden for hendes bygning. Det giver Paulette en ide. Hun beslutter at begynde at sælge cannabis. Paulette er tidligere konditor, og snart kommer hendes evner som bager igen til deres ret.

Det nye ægtepar Marcus og Emily inviterer deres uhæmmede kærester Ron og Kyla til at tage med på ferie, da Marcus lander en rejse til et feriested i Caribien, der er betalt for alle udgifter. Da Kylas fængslede far Reese bliver løsladt og dukker uanmeldt op på resortet, kommer tingene ud af kontrol, hvilket bringer Marcus' bedste planer og forvandler ferievennernes perfekte tur til totalt kaos.