Holly, een jonge vrouw uit New York, ontmoet Paul wanneer hij naar haar appartementencomplex verhuist. Hij wordt onderhouden door een rijke, oudere vrouw, en heeft de ambitie om het te maken als schrijver.
De casino-eigenaar gelooft nog in wonderen en als een schuldenaar overlijdt hoopt hij geluk te vinden in een appel die hij koopt van een oud vrouwtje. Geluk lijkt werkelijk te komen als de dochter van de overledene voor hem gaat werken.
Drie travestieten zijn vanuit Hollywood met een oude Cadillac op weg naar een drag queen competitie in New York. Door pech belanden ze in het suffe dorpje Snyderville, dat de drie met hun flamboyante gedrag van hun stoffige imago weten te ontdoen.
Een Taiwanese yup woont met zijn partner in Amerika. Zijn ouders weten niet dat hij homoseksueel is, dus regelt hij een schijnhuwelijk met een vrouw. Als zijn ouders onverwacht overkomen, verandert de geplande korte trip naar het stadhuis in een enorm, traditioneel Oosters feest.
Omdat Michael Dorsey een zeer lastig mannetje is, zit hij voortdurend zonder werk. Hij is elke producer een doorn in het oog. Michael is dermate belust op het krijgen van een baan als acteur dat hij zelfs bereid is zich als vrouw voor te doen. Hij solliciteert te einde raad naar een vrouwenrol in een tv-serie. Hij wordt aangenomen en prompt wordt hij een ster. Complicaties blijven niet uit wanneer hij verliefd wordt op zijn tegenspeelster Julie en haar vader op hem.
Akeem (Murphy) is de kroonprins van Zamunda, een koninkrijk in Afrika. Akeem is opgegroeid in ongekende luxe met bedienden voor alles wat hij zich kan wensen. Zelfs zijn schoenen hoeft hij niet te strikken. Wanneer hij op 21-jarige leeftijd wordt voorgesteld aan zijn bruid weet hij na een kort gesprek dat zij niet de ware is. Hij vraagt zijn vader toestemming om naar Amerika te gaan om daar een bruid te zoeken. Aangekomen in Amerika neemt de steenrijke prins samen met zijn bediende Semmi (Hall) een arme levensstijl aan. Akeem wil namelijk een vrouw zoeken die op hem valt vanwege zijn persoonlijkheid en niet vanwege zijn geld.
Op een zakelijke receptie ontmoet de getrouwde Dan Gallagher de aantrekkelijke Alex Forrest. Als zij elkaar later weer tegenkomen tijdens hun werk, is de aantrekkingskracht zo groot dat zij al gauw met elkaar in bed belanden. Dan voelt zich schuldig ten opzichte van zijn gezin over het slippertje en hij probeert de situatie achter zich te laten door met Alex te breken.
Marlo is moeder van drie, waaronder een baby. Van haar broer krijgt ze een cadeau in de vorm van een kindermeisje genaamd Tully. Aanvankelijk is het voor Marlo wennen aan Tully's extravagante persoonlijkheid, maar na verloop van tijd merkt ze ook hoe attent en merkwaardig zij kan zijn.
Paul Vitti is een maffiabaas die, zonder dat zijn handlangers of vijanden dit mogen weten, diep in de psychologische problemen zit. Op aanraden van zijn beste vriend wil hij in therapie gaan bij een psychiater, Ben Sobol. Helaas vertrekt de zielenknijper net met vakantie om te gaan trouwen en hij wimpelt Vitti af.
Honey Daniels (Jessica Alba) wacht haar hele leven al om de wereld haar dans-moves te laten zien, maar alles wat ze graag wil, is net een stap te ver. En dan komt haar kans van een op duizend in de vorm van een regisseur die Haar in een club ziet dansen en haar een kans geeft als back-up-danseres. Haar talent is duidelijk te zien en vanaf dat moment komt haar droom eindelijk uit. Ze doet de choreografie voor een aantal populaire Hiphop- en R&B Artiesten. het lijkt allemaal te mooi om waar te zijn. en bijna net zo snel als de droom is opgekomen, begint hij te verdwijnen.
Jane en haar zus Roxanne Ryan zijn een dagje in New York. Jane wil proberen een studiebeurs te krijgen, terwijl Rocky Roxanne graag in een rockband wil spelen. Helaas gaat er die dag veel mis, een goede gelegenheid voor de meiden om elkaar beter te leren kennen.
Een jonge moeder verdenkt haar man van vreemdgaan en dus achtervolgt ze hem door de hele stad met hulp van haar charismatische vader.
Alfie (Law) is een Brit die in de States met veel succes vrouwen weet te versieren. Vrouwen zijn Alfie's lust en leven, zolang hij zich er maar niet gevoelsmatig aan hoeft te binden. Als zijn beste vriend een dipje in diens relatie heeft, probeert Alfie het koppel op zijn manier bij te staan, met als gevolg dat hij uiteindelijk met de dame in kwestie naar bed gaat. De daaropvolgende problemen zetten Alfie aan het denken. Want waar draait het nou eigenlijk om in het leven?
Belle, een bezorgster ter fiets besluit haar snelheidstalent aan te wenden om taxi-chauffeuse te worden. Ze wordt al snel bekend doordat ze met 135 mph de stad door scheurt. Een zekere politieman, die niet over deze rijstijl beschikt, weet Belle over te halen om voor hem te komen werken. Samen gaan ze op zoek naar een bende bloedmooie, vrouwelijke bankovervallers.
Quinn Berman (Simon Helberg) heeft een vroege midlifecrisis nadat zijn collega (Maggie Grace) bekend heeft iets voor hem te voelen. Hij staat echter op het punt om zijn vriendin Devon (Melanie Lynskey) ten huwelijk te vragen. Niet veel later verlaat Devon hem en vliegt naar Parijs. Wanneer Quinn haar achterna gaat komt hij erachter dat ze een affaire heeft met een Franse violist.
De wereld van Bert begint op zijn vijfendertigste verjaardag te wankelen: de waarden die tot dan toe golden worden ter discussie gesteld door zijn 'kleine jongen', die zich sprekend met zijn leven gaat bemoeien.