ハイスクールの美少女が惨殺された。犯人はもちろん“ハロウィン・マスク”をかぶった殺人鬼に決まっているが、「スクリーム」を観ていない主人公たちはそんなこと知るはずもない。ちょうど1年前、友人たちと車で人を轢いたシンディは、事件の奇妙なつながりに不安を覚える。そして、マスコミの取材攻勢でハイスクールがパニックになるなか、第2、第3の殺人が…。「ホラー映画じゃあるまいし（笑）」。笑い事ですむワケがない。だってホラー映画だもーん。

今回は、ウェイアンズ・ブラザーズがエクソシストの風刺パロディで物語を始めます。ジェームズ・ウッズが型破りな司祭であるマクフェリー神父の役を演じ、ナターシャ・リオンを異世界の精神から救い出します。 その後、彼らが中断した物語を取り上げて、ワヤン兄弟はヒロインのシンディ・キャンベルとコミカルに再会します。 クレイジーな教授は、科学実験を行うという口実の下で週末の遠出のために、彼女と彼女のクラスメートのグループを、冒険と新しい経験に熱心に募集します。 週末の活動が展開するにつれて、継続的な驚きが楽しみを続けています。