Een aantal 'nerds' - sociaal in laag aanzien staande schoolfrikken met geen schijn van kans bij de meisjes - formeert een collegedispuut dat het tijdens jaarlijkse competitie tegen meer atletisch ingestelde jongensclubs opneemt.
Naar het boek van David Nicholls over een jongeman (James McAvoy) uit de arbeidersklasse die in 1985 gaat studeren aan een universiteit. We zien de problemen die hij ondervindt op academisch gebied maar ook de cultuurverschillen die hij ondervindt en zijn romantische perikelen.
Als Timothy Dunphy voor de zoveelste keer in aanvaring komt met de wet, wordt hij door zijn strenge vader naar een prep-school in Cornwall, Connecticut gestuurd, zodat hij zich kan voorbereiden op zijn studie. Op zijn nieuwe school voelt hij zich echter niet zo goed thuis, en heeft het binnen de kortste keren aan de stok met de directeur. Gelukkig maakt hij kennis met de mooie Jane, met wie hij een hoop tijd doorbrengt. Timothy begint langzaam te beseffen dat het tijd wordt om volwassen te worden, maar dat het minstens even belangrijk is om te weten hoe je een goede joint moet rollen.
In New York vinden buitenaardse wezens, die in heel kleine ruimteschepen naar de aarde zijn gekomen, in de hersens van mensen een stof die tijdens een orgasme vrijkomt. Deze stof blijkt dezelfde werking te hebben als heroïne.
Een vader en zijn zoon hebben een relatie met dezelfde vrouw. Een vrouw geeft haar baby op voor adoptie en wordt gechanteerd door een documentairemaker die weet wat haar nu volwassen kind uitvoert. Het derde verhaal gaat over twee koppels, waar één van de mannen de vader van het kind van het andere koppel zou kunnen zijn. Drie verschillende verhalen met tien verschillende personages kruisen elkaar.
Ray Pluto heeft veel problemen. Hij wordt in de roddelbladen gehekeld als de 'verliezeragent'. Zijn partner begint zich verdacht tot hem aangetrokken te voelen. Een paar scenarioschrijvers aan de andere kant van de gang blijven hem om hulp vragen. De hoofdinspecteur van zijn gebouw wordt neergestoken door boeven die zijn ingehuurd door zijn eigen opstandige dochter. Als klap op de vuurpijl kan een seksueel agressieve chiropractor Ray's ondergang betekenen.
Het eerste wat Eugene (Zach Cregger) hoort wanneer hij wakker wordt uit een coma, is het feit dat zijn voormalige vriendin nu een model is in naaktbladen. Samen met zijn sex-verslaafde vriend Tucker (Trevor Moore) gaat hij op zoek naar haar. Ze komen erachter dat er een groot feest gegeven wordt, ter ere van het magazine. Eugene ziet zijn kans om haar terug te winnen.
Een nacht uit het leven van een cynische prostituee vormt de basis van Ken Russells portret van 's werelds oudste beroep.
Na zeven jaar huwelijk staat een koppel (hij een arts, zij een bankier) op de helling: ze zitten in een midlifecrisis en hun seksleven is zo goed als voorbij. Om hun seksleven, en daarmee het huwelijk een nieuwe impuls te geven, wint de man informatie in bij een seksuoloog.
Een oude westerse stad wordt volledig bevolkt door schattige jonge katholieke schoolmeisjes en nonnen met jachtgeweren die de hele mannelijke bevolking hebben vermoord. De nonnen leren hun vrouwelijke studenten dat alle mannen slecht zijn. De meisjes worden verdedigd door een superheld genaamd 'Panty Mask', die verschijnt met een leren bikini en een leren meisjesondergoed op haar gezicht. De nonnen aanbidden een ijssculptuur van Christus die de mogelijkheid heeft om hun frisdranken koud te maken (die ze niet delen met de studenten).
Gebaseerd op de roman van Michael Chabon, vertelt de film de bepalende zomer van een pas afgestudeerde die zijn gangstervader kruist en liefde, seksualiteit en de raadsels rond zijn leven en zijn stad onderzoekt.