Hedwig es va sotmetre a una operació de canvi de sexe que li va permetre casar-se amb un soldat americà i assolir la llibertat a l'altra banda del Mur de Berlín. Tot i això, l'operació va sortir malament i Hedwig es va quedar amb aquesta “polzada irritada” (“angry inch”) que dóna nom a la pel·lícula. En un parc de caravanes de Kansas, Hedwig va decidir formar un grup de rock. Així va conèixer Tommy Gnosis, un jove que va ser el seu amant i protegit abans d'abandonar-la, robar-li les seves cançons i triomfar com a estrella del rock. Acompanyada del seu grup paneslau, The Angry Inch, va seguir Tommy en la seva gira, tocant en locals mig buits. Per mitjà d'un collage de cançons, flashbacks i imatges animades, Hedwig explica la història de la seva vida i intenta treure partit de la premsa groga que s'hi interessa per haver estat amant del famós cantant de rock Tommy Gnosis.

La de Rose trenca relacions amb Maggie, la seva germana petita, a causa d'una indiscreció relacionada amb el nuvi de Rose. L'ambient enrarit es normalitza amb l'arribada d'Ella, l'àvia que cap de les dues germanes no sabia que existia.

Tank és un jove seductor especialitzat a ofendre i humiliar les dones. Per aquest motiu, homes abandonats per les seves xicotes el contracten. El mètode és senzill: Tank concerta una cita amb l'antiga xicota de l'home que el contracta i utilitza tots els seus recursos perquè la trobada resulti tan negativa per a la dona que, desencisada, decideixi tornar amb el seu ex. Tot va bé fins que Dustin, el millor amic de Tank, el contracta per recuperar l'Alexis. Però resulta que, per primer cop, Tank s'enamora de la noia i, per compte de fer-li passar la pitjor nit de la seva vida, la sedueix, sense pensar en les conseqüències.