De nieuwe dokter Malcolm Sayer krijgt te maken met een zaal vol coma-patiënten. Wanneer hij een mogelijk medicijn vindt krijgt hij toestemming om het op één van de patiënten uit te proberen. De man, die ontwaakt, is in coma geraakt toen hij nog kind was.
De Chinees-Amerikaanse Billi keert terug naar China om voor een laatste keer haar terminaal zieke grootmoeder te zien. De kankerdiagnose wordt door de familie evenwel verborgen gehouden voor de matriarch.
Terwijl hun vader aan het front vecht van de Amerikaanse burgeroorlog, groeien Jo, Amy, Meg en Beth op onder de hoede van hun sterke moeder. Het zijn moeilijke tijden voor de vier jonge vrouwen die hun weg in deze maatschappij moeten vinden.
Thirteen is het verhaal over de soms harde tienerwereld. Voor de dertienjarige Tracy (Evan Rachel Wood) verandert het leven totaal, wanneer Evie (Nikki Reed), het mooiste en populairste meisje van de school, haar meetrekt in een wereld van sex, geweld en drugs.
Jackie is werkzaam bij een beveiligingsbedrijf, waar ze via een camera-bewakingssysteem waakt over dat kleine deeltje van de wereld waarvoor zij nu verantwoordelijk is. Op een dag echter wordt ze verrast: op één van de monitoren ziet ze een man die ze nooit meer zien wilde en nu moet ze toch tegen wil en dank de confrontatie met hem aangaan.
Als een uitgebluste gevangenisdirectrice een band opbouwt met een jongeman in de dodencel, raakt ze psychisch in de knoop en moet ze haar leven op de rit zien te houden.
David Kepesh (Ben Kingsley), cultuurcriticus op televisie en populair docent aan een New Yorkse universiteit, ontmoet Consuela Castillo (Penélope Cruz), een beschaafde studente van vierentwintig, dochter van rijke Cubaanse ballingen. De ontmoeting resulteert in complete chaos in het leven van Kepesh.
De toneelschrijfster Sidda Lee Walker leeft in New York, ver van haar geboorteplaats in Louisiana. Nog veel groter echter, is de emotionele kloof die gaat tussen Sidda en haar extentrieke moeder Vivi. Zo moeder, zo dochter, helaas, want geen van beiden is geneigd om toenadering te zoeken.
Becky Sharp is een mooie jonge vrouw en ze woont in Londen in de tijd dat de Engelsen oorlog voeren tegen Napoleon. Becky komt uit een arm gezin maar klimt op tot de hogere klassen.
Franny is vervreemd van haar familie. Wanneer door een ongeluk haar broer in een coma terecht komen keert ze terug naar huis. Wanneer ze zijn leven als aspirant-muzikant natrekt komt ze er achter dat zijn favoriete muzikant James Forester is. Ze besluit hem op te sporen. Franny en James krijgen vervolgens een onverwachte relatie en worden geconfronteerd met de realiteit van het leven.
Beste tienervrienden Mila, Hanna en Kati spelen matchmaker voor hun leraren terwijl ze elkaar helpen tijdens hun eigen ontluikende romances.