Després de viure uns anys a la presó, en Jake Blues és alliberat per bon comportament. Surt del centre penitenciari vestit de la mateixa manera que va entrar: vestit i barret negres i ulleres fosques. A la porta l'espera el seu germà Elwood vestit de manera idèntica. Ara, l'única llar que van conèixer està en perill. L'orfenat de Santa Elena necessita una gran quantitat de diners, i ells intervindran.

Nia Vardalos (Els meus grans casaments grec - "My Big Fat Greek Wedding") i Toni Collette (El casament de Muriel - "Muriel's Wedding") són Connie i Carla, dos cantants d'un teatre que accidentalment són testimonis d'un crim de la màfia i es veuen obligades a fugir per salvar les seves vides i amagar-se... fent-se passar per drag queens (dones vestides com a homes que es vesteixen com a dones). El cas és que l'assumpte es complica quan a Los Angeles coneixen l'èxit i la Connie s'enamora de David Duchovny, un home que busca l'amor... d'una noia. Així, amb la màfia perseguint-los els talons, les dues dones hauran de seguir perseguint els seus somnis, evitar els matons i mai, mai subestimar el poder de transformació dels productes de cosmètica.