Nuori, kirkassilmäinen Roxie Hart uneksii esittävänsä vielä jonakin päivänä pääosaa uljaassa vaudeville-tuotannossa. Roxie toivoo astelevansa valaistulle estradille kuin konsanaan suuri idolinsa Velma Kelly, kaupungin kaunein ja vaarallisin laulajatähtönen. Mutta kohtalon oikusta kumpikin nainen päätyy telkien taakse murhatuomio sirossa niskassaan. Vanginvartija "Mama" Mortonin avustuksella Roxie kuitenkin löytää itselleen sulavan lakimiehen, joka saa sensaatiouutisen kärkkäästi haistavat lehdet kiinnostumaan nuoren laulajattaren tapauksesta... Chicago kertoo herkullisen kihelmöivän tarinan seksistä, murhasta ja rahanhimosta...ja svengaa samalla kuin järkensä menettänyt jazz-muusikko!
Kalifornialainen mainostoimiston omistaja Amanda ja englantilainen hääkolumnisti Iris asuvat eri puolilla maailmaa ja heitä yhdistää vain kaksi asiaa: He ovat molemmat katkeran pettyneitä miehiin ja kaipaavat muutosta elämiinsä.
Steven on taitava sydänkirurgi, joka on naimisissa arvostetun silmälääkärin kanssa. Varakkaalla pariskunnalla on kaksi teini-ikäistä lasta. Steven saa potilaakseen 16-vuotiaan isättömän Martinin, ja ottaa tämän siipiensä suojaan. Kun Steven esittelee Martinin perheelleen, tapahtumat saavat synkän käänteen ja perheen elämä kääntyy ylösalaisin. Lopulta Steven on vähällä menettää kaiken ja joutuu tekemään kauhean uhrauksen.