En un futur apocalíptic, 30 anys després de la "resplendor" que va aniquilar la gairebé totalitat de la societat civilitzada, uns quants humans sobreviuen en un ambient increïblement hostil i àrid. Violacions, canibalisme i salvatgisme imperen en unes derruïdes ciutats on el més fort i el que posseeix l'aigua imposa la seva llei. Vagant per la carretera, un guerrer solitari (Denzel Washington) es dirigeix ​​a l'oest amb una sola missió: protegir un misteriós llibre que porta a la motxilla.

Un científic és acusat del crim de dos companys més. Aviat descobreixen que la responsable de les terribles morts és una taràntula gegant. Morts posteriors fan que el doctor Hastings posi tot el seu afany a acabar amb la vida del verinós animal, que és el resultat d'un desgraciat experiment científic per intentar accelerar el creixement en els animals, i que amenaça de sembrar el pànic en aquesta zona desèrtica de Arizona.

Alice (Milla Jovovich) i la resta de supervivents de la catàstrofe de Raccoon es disposen a creuar el desert de Nevada amb l'esperança d'arribar a Alaska abans que la Corporació Umbrella els atrapi.

Robert Neville, l'únic supervivent d'una apocalíptica guerra amb armes biològiques, és perseguit per un grup de mutants que el veuen com a símbol de la ciència i del món antic. Neville, amb l'ajuda de multitud d'enginys, intentarà posar fi a aquests monstres nocturns.

Una plaga mortal ha aniquilat a milles de persones al Regne Unit. Desesperat, el govern s'evacua als supervivients sans i aixeca un mur per evitar que els infectats escapen de la zona de seguretat.