Harry Burns i Sally Albright es coneixen fortuïtament quan ella s'ofereix per portar-lo al cotxe fins a la ciutat, entaulen una conversa sobre l'amistat entre persones de diferent sexe; la conversa acaba en discussió, però entre ells neix una cosa molt especial. Són un home i una dona que s'han passat molt de temps intentant esbrinar com continuar sent amics. No obstant això, Harry té una ferma creença: que dues persones de sexe oposat no poden ser simplement amics, la relació sempre acaba al llit o a l'altar.

Viktor Navorski és un immigrant balcànic que, en esclatar la guerra al seu país i quedar anul·lat el passaport, es troba involuntàriament exiliat en un aeroport dels Estats Units.

L'aspirant a campió de carreres Llamp McQueen està sobre la via ràpida a l'èxit, la fama i tot el que ell havia somiat, fins que per error pren un desviament inesperat a la polsegosa i solitària Ruta 66. La seva actitud arrogant s'esvaeix quan arriba a una petita comunitat oblidada que li ensenya les coses importants de la vida que havia oblidat.

Ha transcorregut un any des del "desafortunat incident de la gla", quan Chicken Little va causar un gran enrenou al seu poble natal de Oakey Oaks en proclamar que el cel estava caient després de ser colpejat al cap pel que aparentment era una gla. Sense contemplacions, el valent pollet s'uneix a l'equip local de beisbol amb l'esperança de restablir la seva reputació i guanyar-se el respecte del seu pare, Buck Cluck.