Een man van 121 vertelt zijn levensverhaal. Toen hij 10 was, klein maar sterk, werd hij geadopteerd door de indianen. Hij kreeg verschillende blanke opvoedingen en leefde constant in tweestrijd door de oorlog.
Ishi, de laatste Yahi-indiaan van Californië, moet zijn thuisland verlaten en leren navigeren in de wereld van de blanke man om te overleven.
Old Surehand en zijn trouwe vriend Old Wabble zijn op het spoor van een koelbloedige moordenaar met de bijnaam 'The General'. De broer van Old Surehand is door hem vermoord. Onderweg krijgen Old Surehand en Old Wabble te maken met een uit de hand lopend conflict tussen kolonisten en Comanches, die op het oorlogs-pad dreigen te gaan. Old Surehand kan rekenen op de steun van zijn vriend en bloedsbroeder Winnetou, het opperhoofd van de Apaches.
Apanatschi is een halfbloed; haar vader is blank en haar moeder is Indiaanse. Ze erft van haar vader een goudmijn en wordt meteen lastig gevallen door de bandiet Curly-Bill. Old Shatterhand en Winnetou schieten te hulp om Apanatschi te helpen.
Winnetou, het opperhoofd van de Apaches, en zijn vriend Old Firehand komen een Mexicaans dorpje te hulp in hun strijd tegen een bende outlaws. Winnetou moet zelfs zijn eigen stam inschakelen om de Mexicanen te helpen.
Een groep bankrovers met een koffer vol geld trekken de woestijn in om onder te duiken. Nadat ze de buit hebben begraven, vinden zij op hun weg een stadje vol met cowboys die vreselijk veel koffie drinken. De stadsbevolking is in eerste instantie vijandig tegen de buitenstaanders, maar lijken ze te aanvaarden nadat ze een paar mensen hebben gedood. Na enige tijd, komt er een mysterieuze man in het stadje, die nog het wat onprettige zaken heeft te regelen met de rovers.