Het verhaal volgt de drie onsterfelijke vampiers Viago (Taika Waititi), Deacon (Jonathan Brugh) en Vladislav (Jemaine Clement) die zich proberen aan te passen aan de moderne maatschappij. Door het overwinnen van alledaagse obstakels, waaronder het betalen van de huur en het binnen zien te komen in nachtclubs, proberen ze de steeds veranderende wereld om hen heen te begrijpen.

Timmy Robinson's beste vriend in de hele wereld is een rottende zombie, genaamd Fido. Maar als Fido dan de buren opeet moet Timmy er alles aan proberen te doen om zijn ouders ervan te overtuigen dat Fido een deel van de familie is ...

Baron Frankenstein is van plan om een nieuw mensenras te maken, door een man en een vrouw samen te stellen uit verzamelde lichaamsdelen. Per ongeluk neemt hij echter het hoofd van een man die op het punt stond een klooster in te gaan, zodat de man die hij creëert geen enkele interesse heeft in de voortplanting, iets wat Frankenstein toch essentieel acht voor het overleven van zijn ras.

Zach (Dane DeHaan) is helemaal van slag wanneer zijn vriendin Beth (Aubrey Plaza) plotseling overlijdt. Als zij op miraculeuze wijze weer tot leven komt, ziet Zach zijn kans schoon om de dingen te doen die hij graag nog met haar zou willen delen. Echter, de onlangs teruggekeerde Beth is niet meer helemaal hoe hij zich haar herinnerde en het duurt niet lang voordat Zach zijn leven een andere wending aanneemt.

Sam Harper, een veteraan van Operation Desert Storm, herrijst nadat een aantal tieners op zijn graf een Amerikaanse vlag hebben verbrand. Harper gaat op pad en besluit om alle onpatriotische bewoners van zijn geboortestadje te vermoorden.