Fem venner tager til en afsidesliggende hytte i skoven. Hvis du tror, du kender historien, så tro om igen? Filmen omhandler en gruppe unge mennesker, som beslutter sig for at tilbringe weekenden i en mystisk hytte ude i en afsidesliggende skov. Langsomt går det dog op for dem, at gruopvækkende kræfter er på spil, og at nogen eller noget forsøger at komme i kontakt med dem. Filmen er instrueret af Cloverfield-manuskriptforfatter Drew Goddard med en rolleliste bestående af Chris Hemsworth (Thor), Richard Jenkins (Let Me In) og Amy Acker (Alias, Dollhouse).

Robert Morgan er den sidste mand på jorden, så vidt han ved. En virus dræbte alle andre på planeten for flere år siden. Han var immun overfor den, og kan kun gætte hvorfor. Vampyrer, der tidligere var mennesker angriber Morgan's hjem hver nat, mens han kæmper for at finde en modgift mod dén virus der har lagt menneskeheden øde hen.

Grev Dracula er klar over, at han skal drikke en vis mængde jomfrublod for at holde sig i live, og hans tjener foreslår derfor, at de drager til Italien. Her er folk som bekendt meget religiøse, så det må være det helt rigtige sted at finde en jomfruelig brud. Faktisk ender de hos en familie med hele fire jomfruer, der alle er yderst giftefærdige. Men tiden er ved at rinde ud for Dracula, for han skal finde ud af, hvem af dem er den helt ægte jomfru...