Een groep Amerikaanse elitesoldaten is in Irak belast met een levensgevaarlijke opdracht: bommen ontmantelen in het heetst van de strijd. Wanneer sergeant James de leiding krijgt over een getraind ontmijningsteam, sleept hij zijn ondergeschikten roekeloos mee in een dodelijk kat-en-muisspel met de vijand. De dood laat hem schijnbaar onverschillig.
Lina McLaidlaw ontmoet Johnnie Aysgarth en wordt al snel verliefd op hem. Ze trouwen, maar het wordt Lina nooit duidelijk waar Johnnie zijn geld vandaan haalt. Omdat hij bovendien een vreemde interesse heeft voor vergiften, krijgt Lina haar bedenkingen over Johnnie's karakter.
Leraar Johnny Smith krijgt een afschuwelijk ongeluk waardoor hij vijf jaar in coma raakt. Als hij uit de coma ontwaakt blijkt hij de gave te hebben om iemands toekomst te zien door aanraking van die persoon.
Een lid van de jury voor een rechtszaak tegen een wapenfabrikant begint een samenwerking met een mooie vrouw om de rechtszaak te manipuleren. Met miljoenen dollars op het spel moet het mysterieuze jurylid een strijd aangaan met een meedogenloze jury-consultant, die niets in de weg van een uitspraak laat komen.
Jim Halsey is onderweg van Chicago naar San Diego. Onderweg neemt hij een lifter mee, die naar blijkt moordzuchtige neigingen heeft. Deze seriemoordenaar John Ryder laat een spoor van slachtoffers achter, waar Jim de schuld van krijgt.
Mr. Verloc is de eigenaar van de Bijou Cinema in Londen, maar in werkelijkheid is hij lid van een internationale bende van saboteurs die opereert vanuit Londen. Overheidsagent Ted Spencer heeft een vermoeden van Verloc's dubbelleven. Hij gaat naast de bioscoop wonen en zorgt dat hij bevriend raakt met mevrouw Verloc en haar broer Steve.
Een jonge vrouw is dokter in een ziekenhuis waar mysterieuze dingen gebeuren. Relatief gezonde patiënten hebben complicaties tijdens simpele operaties en komen in coma terecht. De patiënten worden vervolgens overgeplaatst naar een instituut dat ze in de gaten houdt.
Frank Keller, politiedetective in New York, is verbitterd door zijn scheiding en is in volle midlifecrisis. Samen met zijn collega's speurt hij in Manhattan naar een meedogenloze psychopate die het gemunt heeft op 'vrouwenverslinders'.
Na de tragische zelfmoord van zijn vrouw Alison probeert psycholoog David Callaway de draad opnieuw op te pikken. Om niet voortdurend aan het pijnlijke verleden te worden herinnerd verhuist hij samen met zijn dochtertje Emily naar het rustige en afgelegen Woordland, ten noorden van New York. Emily heeft het bijzonder moeilijk met de dood van haar moeder, maar ze vindt troost bij haar ingebeelde vriendje Charlie.
Na de dood van seriemoordenaar Jigsaw zet forensisch detective Hoffman zijn werk voort. FBI-agent Strahm, die ternauwernood een test van Jigsaw heeft overleeft, ruikt onraad en duikt in het verleden van Hoffman. Ondertussen leren vijf op het oog willekeurige vreemdelingen van Jigsaw een gruwelijke les over samenwerken.
Peter Bowman wordt in een Zuid-Amerikaans land gekidnapt door guerrilla's die tegen de overheid strijden. Zijn vrouw Alicia huurt een professionele onderhandelaar in om haar man vrij te krijgen.
Een psychiater doet zijn uiterste best om de vrijheid van zijn gekidnapte dochter terug te krijgen. Om dit voor elkaar te krijgen moet hij eerst belangrijke informatie zien te krijgen van zijn nieuwe patiënt: een gewelddadig 18-jaar oud meisje.
Jack Conrad zit in een dodencel in een corrupte gevangenis ergens in Midden-Amerika. Dan doet er zich plotseling een mogelijkheid voor om zijn straf te ontlopen: een rijke televisieproducer heeft hem uitgezocht om deel te nemen aan een spannende reality tv-show. De corrupte gevangenisleiding wordt simpel omgekocht.
Diana (Uma Thurman & Evan Rachel Wood) en Maureen (Eva Amurri) zijn twee hartsvriendinnen met zeer verschillende karakters. Diana is de losgeslagen slet, Maureen het brave meisje uit de kerk. Dan raken de tieners betrokken bij een Columbine-achtig schietincident op hun school en worden ze voor een onmogelijke keuze gesteld. Slechts een van hen mag blijven leven. 15 Jaar later is Diana getrouwd en heeft ze een dochtertje. Een herdenking van het incident op haar school brengt oude herinneringen boven en ze gaat gebukt onder schuldgevoelens. Naarmate de herdenking dichter bij komt beginnen heden en verleden steeds meer door elkaar te lopen. Niets is meer wat het eerst leek...
Guy Luthan, een Britse dokter die werkzaam is in een ziekenhuis in New York, begint rond te speuren wanneer een man verdwijnt uit zijn eerste-hulp kamer. Het spoor leidt Luthan naar de chirurg Lawrence Myrick, maar al snel raakt Luthan in gevaar aangezien er verschillende mensen zijn die het geheim van het ziekenhuis geheim willen houden.
Overste Alan Caldwell wordt gedwongen met de politie samen te werken als de militaire basis in San Francisco het toneel wordt van een schokkende moordzaak. Het onderzoek wordt geleid door Jay Austin, een ex-MP, die wegens disciplinegebrek werd ontslagen. De twee mijden elkaar liever, maar zijn door de omstandigheden gedwongen samen te werken om de moord op te lossen.
Ian Stone is een doodnormale jongen, die op een nacht een lijk ontdekt aan de kant van de weg. Maar als hij het lichaam onderzoekt, wordt hij plotseling aangevallen en komt van schrik op de rails terecht, waarna hij wordt overreden door een trein. Ian wordt vervolgens wakker in een kantoor en ontdekt nog steeds in leven te zijn. Ian komt dan tot de ontdekking dat hij elke dag op dezelfde tijd zal worden opgejaagd en uiteindelijk wordt vermoord. De volgende dag zal hij echter weer wakker worden in een nieuw leven en opnieuw sterven, later die dag. Ian besluit om op zoek te gaan naar antwoorden op zijn vele vragen. Maar zijn meest dringende vraag is en blijft wanneer hij écht het loodje zal gaan leggen.
Julia maakt zich zorgen over haar vriend Holt, wanneer hij een 'urban legend' gaat onderzoeken over een mysterieuze videotape die, zo gaat het verhaal, de kijker ervan na zeven dagen zal doden. Ze offert zichzelf op om haar vriend te redden en doet zo een gruwelijke ontdekking: er zit een 'film in de film' die niemand nog ooit eerder had gezien.