Laurie Strode konfronteres en sidste gang med Michael Myers, den maskerede mand som har hjemsøgt hende, siden hun med nød og næppe undslap hans blodrus for 40 år siden.

Seks mennesker befinder sig låst inde i en række escape rooms, hvor de langsomt skal finde ud af, hvad de har til fælles for at overleve. Samtidig opdager de, at de alle har spillet før. I en kamp mod uret må de udnytte alle deres tidligere erfaringer fra spillet i håbet om, at de alle igen kommer levende ud på den anden side.

Et par bliver truet af en pervers tankstationsejer, og flugter af en forladt vej, men støder ind i en gruppe kannibalistiske bonderøve som så absolut ikke har lyst til at hjælpe dem.

Da den makabre sandhed kommer frem om den grusomme massakre mod hele den voksne befolkning i byen Gatlin, beslutter journalisten John Garrett sig for at gøre et sidste forsøg på at rette op på sin noget mislykkede karriere. Han tager sin 18-årige søn Danny med og installerer sig på et lille lokalt hotel, hvor hotelejeren Angela fortæller, at hun - som en af de få - tror på Gatlins børns uskyld. Hun har derfor besluttet at tage sig af den nu forældreløse Micah... men det skulle hun måske have overvejet en ekstra gang..!

Familien Porter adopterer to forældreløse børn fra Gatling: Eli og Joshua. Men der er tre ting, de ikke ved: Eli slog sin far ihjel. Han er Gatling-dæmonens elev, og han er ved at plante en majsmark bag familiens hus, så ondskaben kan vokse på ny. Ved hjælp at sine hypnotiske kræfter lykkes det Eli at forhekse sine kammerater og forvandle dem til dødelige redskaber, så han kan fuldføre sin plan om at dræbe alle voksne. Den eneste, der kan stoppe ham, er Joshua.

Den medicin studerende, Grace Rhodes, vender tilbage til sin hjemby, Grand Island, for at passe sin syge mor. Samtidig er en influenza begyndt at hærge blandt byens unge. Den sætter sig på hjernen og får dem blandt andet til at hive plomberne ud af deres tænder. Flere og flere bliver syge, og under ledelse af den mystiske præstesøn, Josiah, drager horder af mordlystne unge gennem byen for at finde sine ofre blandt uskyldige mennesker. De viser ingen nåde - de er kun ude på at dræbe... Grace og byens læge, Robert Larson, prøver at forhindre epidemien i at spredes. Samtidig forsøger de også at stoppe de meningsløse mord. Grace må finde frem til Josiahs mørke hemmelighed. For at det skal lykkedes, må hun grave dybt i sine egne dystre hemmeligheder fra barndomsårene. Det haster, inden det lykkes denne farisæer at dræbe alt liv på Grace Island...