L'Scooby i la colla enfronten el seu misteri més complicat: un complot per alliberar el món! I, en aquesta ocasió, el grup descobreix que Scooby té un destí èpic que ningú mai no va sospitar...

John "Breacher" Wharton lidera un grup d'elit de la DEA que s'enfronta als càrtels de drogues més mortífers del món. Quan l'equip executa amb èxit una incursió d'alt risc a una casa de seguretat del càrtel, creuen que la seva feina està acabada, fins que, un a un, els membres de l'equip comencen a ser eliminats misteriosament. A mesura que augmenta el nombre de cadàvers, tothom és sospitós.