De jaren 20. De Deense kunstenaar Einar Wegener (Eddie Redmayne) wordt door zijn vrouw Gerda benaderd om in vrouwenkleren te poseren wanneer een van haar modellen niet aanwezig is. Einar besluit later om als Lili Elbe door het leven te gaan en ondergaat daarbij een geslachtsverandering.
Karl en Paul waren vroeger elkaars beste vriend op school. Twintig jaar later ontmoeten ze elkaar weer in Londen. Karl blijkt inmiddels Kim te heten en transseksueel te zijn. Toch trekken ze naar elkaar toe, maar als Kim Paul probeert te verleiden slaat Paul op tilt en komt er zelfs een rechtszaak van.
Wanneer verslaggever David Farrier op internet een video van een bizarre 'kietelcompetitie' ontdekt, waarbij jonge mannen worden betaald om te worden vastgebonden en gekieteld, neemt hij contact op met het bedrijf om er een verhaal over te maken.
De film begint met een mummie als verteller van een reeks verhalen, elk gewelddadiger, tegen de achtergrond van de 'strijd tussen de seksen' tussen mannen en vrouwen.
Roy is een jonge man die zich echter als een vrouw voelt die gevangen zit in een mannenlichaam. Na een misbruikte jeugd verlaat hij het ouderlijk huis en zijn vader, om een nieuw leven te beginnen als vrouw. Met vallen en opstaan ontdekt hij wat het betekent om als vrouw te leven met daarbij de vreselijke consequenties van het niet compleet als vrouw beschouwd te worden.