Biopic de Lou Gehrig, un llegendari jugador professional de beisbol nord-americà, a qui, després de jugar durant molts anys sense perdre's ni un sol partit, li van diagnosticar de sobte una misteriosa malaltia.

Elizabeth (Norah Jones) és una jove que comença un viatge espiritual a través d'Amèrica en un intent de recompondre la vida després d'una ruptura. Pel camí, emmarcada entre el màgic paisatge urbà de Nova York i les espectaculars vistes de la llegendària Ruta 66, la noia es trobarà amb una sèrie d'enigmàtics personatges que l'ajudaran en el viatge.