FBI har et godt øje til skurken Cody Jarret, der til sidst tilstår et mindre røveri for at give sig alibi i forbindelse med et større. Senere bryder Cody ud af fængslet sammen med cellekammeraten Hank, og de to samler Codys gamle bande for at planlægge et røveri mod en pengetransport. Men Hank viser sig ikke at være den forhærdede forbryder, han giver sig ud for.

Med kort varsel melder den amerikanske præsident sin ankomst til den lille by Suddenly. Byens sherif og nogle specialagenter sørger for sikkerheden, men tre koldblodige mordere er kommet dem i forkøbet. De har forskanset sig i et hus, taget dets beboere som gidsler og har fra husets stuevindue en perfekt mulighed for at skyde præsidenten, når han stiger ud af toget på stationen. Men så begynder en nervekrig mellem gidslerne og attentatmændene.

Roy (Woody Harrelson) og Jessie (Emily Mortimer) er det perfekte amerikanske par, som er på rejse fra Beijing til Moskva på den legendariske Transsibiriske ekspres. De bliver venner med et andet par, Carlos (Eduardo Noriega) og Abby (Kate Mara), som ikke er, hvad de fremstår som. Ufrivilligt bliver Roy og Jessie blandet ind i transport af stoffer og morderisk bedrag, da alle fire bliver mål for den tidligere KGB agent Grinkos (Ben Kingsley) efterforskning.