"La Meglio Gioventù" vertelt het verhaal van een Italiaanse familie van het einde van de jaren zestig tot nu. Het verhaal focust op de broers Nicola en Matteo.
Deze film volgt de haatcampagne van de Amerikaanse verslaggever Edward R. Murrow in de jaren '50 tegen de Amerikaanse senator Joseph McCarthy, die met zijn doctrine de levens van talloze communistische/socialistische of ook maar enigszins links georiënteerde mensen probeerde te vernietigen.
Verhaal gebaseerd op waargebeurde feiten over de Catalaanse anarchist annex bankrover Salvador Puig Antich. Zijn strijd tegen het bewind van Franco in de vroege jaren '70, zijn daaropvolgende gevangenschap en het feit dat hij de laatste man is die ooit onder Franco ter dood werd veroordeeld worden gezien als het begin van het einde van Franco's bewind.
Verliefd als hij is op de studente die handtekeningen tegen het bewind van een Zuid-Amerikaanse dictator ophaalt, laat hij zich overhalen zich voor de situatie aldaar te interesseren. Hij wordt getuige van de machtsovername (live op TV) en rolt zo in de politiek dat hij de nieuwe dictator wordt.
In een casino in Atlantic City vindt een belangrijke bokswedstrijd plaats. Midden in het gevecht worden er ineens schoten gelost, en blijkt een lid van de overheid vermoord te zijn. De agent Rick Santoro gaat op onderzoek uit.
James Baldwin was tegelijk een belangrijke Amerikaanse auteur uit de 20e eeuw, een burgerrechtenactivist en, gedurende twee cruciale decennia, een profetische stem die Amerikanen, zwart en blank, opriep om hun gedeelde raciale tragedie het hoofd te bieden.