Der var engang i Mexico i slutningen af forrige århundrede, hvor vesten stadig var vild, og revolutionen gjorde livet farligt for alt og alle. Her møder banditten Juan ved et tilfælde IRA-sprængstof-eksperten Sean Mallory, der er på flugt fra englænderne. Det tager ikke mange øjeblikke, før det går op for Juan, at Sean kan sprænge hvad som helst til atomer. Så han overtaler Sean til at hjælpe ham med at røve den ellers topsikrede bank i Mesa Verde. Uheldigvis vil Sean hellere hjælpe med revolutionen og stikker af, men Juan er lige i hælene på ham. Og den mexicanske hær er på jagt efter dem alle sammen...

Den aldrende Pike og en flok andre fredløse tager til Mexico efter et mislykket røveri mod et jernbaneselskab. De bliver forfulgt af Pikes tidligere kompagnon Deke, der nu arbejder for jernbanebaronen Harrigan for at undgå en fængselsdom. I Mexico laver Pike et våbenrøveri for general Mapache, men bliver snart trængt op i en krog af Deke på den ene side og generalen på den anden uden tilsyneladende at have nogen udvej.

Pioneren Lin McAdam forsøger at spore sin fars morder og sin unikke riffel, Winchester ’73, som går fra hånd til hånd mellem en række desperate mænd – bl.a. en skør stratenrøver, en skrupelløs våbensmugler, en brutal ung indianerhøvding samt McAdams egen mordlystne bror.

Det lykkedes banditten Cacopoulos at undslippe galgen efter at være blevet mål for falske anklager. Nu vil han have hævn. Undervejs "kommer han til" at stjæle "lidt" fra to tvivlsomme cowboys, Cat Stevens og Hutch Bessy. Efterfølgende bliver de rodet ind i Cacopoulos' hævntogt, der ender i en spillebule i Mississippi og involverer skuddueller og store pengesummer.