Els Drs. Venkman, Stantz i Epengler, són tres doctors en parapsicologia que es queden sense ocupació després de quedar exclosos d'una beca universitària de recerca. Llavors decideixen formar l'empresa "Els Cazafantasmas", dedicada a netejar Nova York d'ectoplasmes. L'augment sobtat d'aparicions espectrals en la Gran Poma serà el presagi de l'arribada d'un perillós i poderós dimoni.
L'excèntric multimilionari Lionel Twain convida a sopar al seu castell els cinc detectius més importants de la història: el xinès Sidney Wang, el novaiorquès Dick Charleston, l'anglesa Jessica Marbles, el belga Milo Perrier i Sam Diamond, resident a San Francisco. Després de ser rebuts per un majordom cec, Twain els explica durant el sopar el motiu de la reunió: a mitjanit es produirà un assassinat i el que sigui capaç de resoldre'l s'emportarà un milió de dòlars.
Anys després que salvara heroicament les vides dels passatgers d’un avió Jumbo, la tripulació del qual va caure intoxicada, Ted Striker treballa com a pilot de proves de la nova Llançadora lunar. No obstant això serà enviat a una institució mental després d’estavellar la seua nau de proves, malgrat no tindre la culpa. Quan s’assabente que el mateix tipus de nau s’utilitzarà per a realitzar el primer vol lunar comercial, escaparà i intentarà evitar-ho per tots els mitjans.
Història d'en Dan i la Jody, una parella feliç que acaben de ser pares. Quan tornen de l'hospital amb el seu nadó comencen a observar fenòmens estranys a casa seva. Al cap de poc, els fenòmens es fan notar també a les seves respectives carreres laborals. Amb l'ajuda d'experts qualificats intentaran eliminar la presència malèfica que amenaça les seves vides.