Estiu de 1954. Els agents judicials Teddy Daniels i Chuck Aule són destinats a una remota illa del port de Boston per investigar la desaparició d'una perillosa assassina reclosa a l'hospital psiquiàtric Ashecliffe, un centre penitenciari per a criminals pertorbats dirigit pel sinistre doctor John Cawley . Aviat descobriran que el centre guarda molts secrets, i que l'illa amaga una mica més perillós que els pacients.
Durant un preciós dia de tardor, en un idíl·lic racó campestre de Vermont, se senten tres trets i apareix un cadàver, el d'en Harry. Un antic capità que creu que es tracta d'un accident de caça del qual se sent responsable, enterra, desenterra i transporta diverses vegades el cadàver, la identitat del qual es pregunten, perplexos, una dona soltera, un metge miop i un pintor abstracte.
Dos joves metges interns, Susan Wheeler i Mark Bellows, fan el seu període de pràctiques al Boston Memorial Hospital. Casualment, una jove amiga seva pateix una reacció inesperada a l'anestèsia que li provoca un coma. Aquesta situació fa que Susan descobreixi una macabra organització que funciona emparada per l'eficaç assistència hospitalària del centre.
Després d'haver-se suïcidat la seva dona, David Callaway i la seva filla Emily van a viure a una casa enmig de la natura, per mirar de començar una nova vida. Emily juga amb un amic imaginari a qui anomena Charlie. Comencen a passar coses estranyes i David pensa que és la nena que vol cridar l'atenció, però ella sempre diu que la culpa és de Charlie. Els fets són cada cop més greus i inquietants i David, junt amb la terapeuta d'Emily, comença a amoïnar-se de debò.
Joe Hickley és un segrestador que pensa que té el pla perfecte per aconseguir molts diners: segrestar Abby, la filla dels Jenning, una parella de milionaris, i aconseguir-ne un bon rescat. Però les coses es torcen: Abby és asmàtica. A més, els Jenning acaben sabent més coses de les que Joe voldria.
Lucas i Clementine viuen pacíficament a casa seva, a les afores. Una nit senten un soroll pel menjador i s'aixequen, començant un malson.
Els soviètics han desenvolupat un revolucionari caça, nom en clau “Firefox”. Naturalment, els anglesos estan preocupats per la capacitat de l'avió per llançar atacs sorpresa, ja que es rumoreja que és indetectable el radar. Per això, envien al pilot Mitchell Grant, excombatent de la Guerra de Viertnam, en missió secreta per robar el Firefox.
Un rodamón acudeix a la sala d'urgències d'un hospital de Nova York. El doctor Guy Luthan (Hugh Grant) observa que presenta símptomes estranyíssims que li resulten inexplicables.
Un matí el jutge George i el seu veí Lance decideixen sortir de pesca a l'illa on estan de vacances. Nathalie, la jove i bella dona de George, es queda sola a casa i de sobte apareix Kent, un antic xicot. La seva arribada fa reviure els bons moments del passat. Kent acaba nu i mort al seu llit i Nathalie decideix amagar el seu cos abans que George torni.
El detectiu Tom Hardy és una família d'origen irlandès establerta a Pittsburgh i que des de fa cinc generacions forma part de la policia d'aquesta ciutat. Per la seva banda, la branca italiana de la família, encapçalada pel seu oncle Nick De Tillo, es dedica tradicionalment a diverses activitats delictives. Tom, amb ajuda de Vince, el seu pare, segueix la pista d'un perillós psicòpata, però en el transcurs de la persecució pateixen un accident del qual Vince és mort. Jimmy De Tillo, prevalc de Tom, és detingut com a principal sospitós.
Fart de perseguir assassins en sèrie, l'agent de l'FBI Joel Campbell decideix retirar-se: demana la baixa voluntària i es trasllada a viure a Chicago. Quan un any més tard, una dona apareix assassinada al seu edifici, Campbell reconeix l'estil de David Allen Griffin, un perillós psicòpata que va perseguir durant cinc anys. Ara sembla que vol posar-ho a prova, enviant-li pistes sobre les properes víctimes. Campbell no tindrà més remei que trobar-les abans que l'assassí si els vol salvar la vida.
Patrullant per una autopista californiana, l'agent de policia Edward Malus (Nicolas Cage) deté una autocaravana. Instants després, un camió descontrolat col·lideix brutalment amb el vehicle, provocant un violent incendi que atrapa a l'interior a mare i filla. Edward no aconsegueix salvar-les i passa els mesos següents intentant esborrar del seu cap els rostres d'ambdues demanant-li auxili. Però Edward està a punt de tenir una segona oportunitat. Una carta desesperada de la seva antiga promesa, Willow (Kate Beahan), qui el va abandonar misteriosament. La seva filla Rowan (Erika-Shaye Gair) ha desaparegut, i Edward és l'única persona en què ella confia per poder trobar a la petita.