Omnibusfilm verdeeld over zes hoofdstukken die allen verhalen over het Wilde Westen met de zingende cowboy Buster Scruggs als centrale figuur. In 'Near Algodones' komt een aspirant-bankovervaller lijnrecht tegenover een bankbediende te staan. 'Meal Ticket' volgt twee vermoeide rondreizende mannen.
Vier gemaskerde mannen beroven geld van een postkoets op weg naar een bank in Tombstone. De federale regering belooft de daders te pakken en het geld terug te vorderen. Twee verdachten worden gevangengezet: de beruchte schutter Jack Bowman en een gewonde bandiet. De twee celgenoten vormen een partnerschap en de gewonde man geeft Bowman 3 van de 4 namen van de andere bandieten: de outlaw Black Norton, Bailey en Sam de sheriff. Bowman ontsnapt en gaat achter het geld aan.
Nadat Django een schat heeft gegrepen, ziet hij hoe de leden van zijn bende worden gedecimeerd door een mysterieuze huurmoordenaar. Na verschillende gewelddadige sterfgevallen verandert Django's reis om de moordenaars te straffen in een kruisweg...
Een eigenaar van een postkoets gaat de gevangenis in om een overvalbende op te pakken.
Storm (Karl Hackett) is erop uit om het postkoetsbedrijf van Ace Hutchinson (Carleton Young) te ruïneren. Wanneer Tex (Tex Ritter) arriveert om Ace te helpen, huurt Storm een nieuwe helper in, huurmoordenaar Mule Bates (Olin Francis), Maar Mule en Tex kennen elkaar en bedenken samen een plan om Storm te misleiden.
Een militair van de Burgeroorlog keert naar huis terug. Zijn oude vader, die een groot stuk land in Texas bezit, houdt met ijzeren hand toezicht over zijn talrijke zonen. Hij kan het verlies van de Lidstaten niet aanvaarden. Niet heel zijn familie deelt de onbeperkte haat van de vader tegenover de Noorderlingen en sommigen beginnen het steeds moeilijker te krijgen om zijn despotische bevelen uit te voeren. Uiteindelijk ontstaan er ernstige conflicten.
Nadat een postkoets is beroofd en alle passagiers zijn vermoord volgen de verrassingsaanvallen en verraad elkaar snel op, totdat de moordenaar Lansky de lading in zijn bezit krijgt. De legendarische held Sartana heeft de taak om het geld te achterhalen en de verantwoordelijken te straffen.
Nadat ze 500.000 dollar hebben buitgemaakt, verstopt een bende bandieten zich in een klein westers stadje, waar ze de buurt aan allerlei vernederingen onderwerpen, zonder dat iemand hen probeert tegen te houden. Alleen Bill, de plaatselijke lafaard, zal uiteindelijk tegen hen in opstand komen. En dat allemaal om op te komen ter verdediging van de vrouw van wie hij in het geheim houdt.
Om een oplichting met goudtransport te onderzoeken, gaat een postinspecteur undercover en probeert hij de bende te infiltreren die volgens hem verantwoordelijk is.
Een koetsier en de bijrijder van een postkoets op weg naar Arizona laten de passagiers in de steek als de twee er achter komen dat één van de passagiers besmet is met de pokken. Onder de passagiers bevinden zich onder andere de gokker Dade Coleman en de revolverheld Jess Dollard. Coleman weet de revolver van Dollard te bemachtigen zodat hij binnen de groep de dienst uitmaakt. Erg begaan met de andere leden van de groep is Coleman niet, zoals ze zullen merken.
Een verlegen tuinder raakt betrokken bij een plaatselijke crimineel in het oude westen.
De gouverneur van Kansas huurt 6 revolverhelden om de tirannieke heerschappij van de zelfbenoemde sheriff van Abilene omver te werpen.