De kleine Masao is negen jaar oud en heeft net zomervakantie gekregen. Hij woont alleen met zijn grootmoeder die geen geld of tijd heeft voor vakantie, zijn vriendjes zijn allemaal weg omdat ze ouders hebben die wel op vakantie gaan en de voetbaltrainingen zijn ook al gestopt.
Net voor kerst wordt Lee Leander voor de derde keer betrapt bij een winkeldiefstal. Ze wordt aangeklaagd door John Sargent, die de rechtszaak vanwege Kerstmis wil uitstellen. Omdat hij echter niet wil dat Lee de kerstdagen in de gevangenis moet doorbrengen, zorgt hij er voor dat ze op borgtocht vrijkomt.
Journalist Raoul Duke en zijn geflipte advocaat Dr. Gonzo reizen af naar Las Vegas om een sportevenement te verslaan. Met het voorschot dat ze hebben gekregen gooien ze hun hele kofferbak vol met allerlei soorten drugs en beginnen ze aan een psychedelische roadtrip, op zoek naar de 'American Dream'.
Max is verliefd op Roxanne en probeert op de laatste dag van school indruk op haar te maken door een coole imitatie te doen. Nadat de rector tegen vader Goofy heeft verteld dat het slecht gaat met Max, besluit Goofy om met zijn zoon op vakantie te gaan. Maar kan hij de leugen die hij verteld heeft aan Roxanne nog goedmaken?
Nadat Zia zelfmoord pleegt door zijn polsen door te snijden, komt hij in het hiernamaals terecht. Het lijkt echter vrijwel dezelfde plaats als op aarde - het is er enkel minder plezierig en comfortabel. In deze nieuwe wereld komt hij uitsluitend andere zelfmoordenaars tegen, zoals een Russische muzikant genaamd Eugene en diens ouders en jongere broer. Wanneer Zia verneemt dat zijn achtergebleven geliefde ook zelfmoord heeft gepleegd, gaat hij met Eugene in een wrakkige auto (maar toch met bijzondere eigenschappen) naar haar op zoek. Onderweg pikken ze de mooie, jonge vrouw Mikal op; zij is op zoek naar 'degenen die de baas zijn', want zij heeft een klacht.
De 18-jarige Ian krijgt de kans om zijn maagdelijkheid te verliezen aan een meisje dat hij op het Internet heeft ontmoet. Hiervoor gaat hij samen met zijn vrienden op reis van Chicago naar Knoxville, maar alles leek makkelijker dan dat het uiteindelijk zal zijn...
Zangeres Jane besluit te vertrekken uit New York en reageert op een advertentie om te carpoolen naar de westkust. De advertentie is opgesteld door een bleke vrouw met voorliefde voor The Carpenters, maar ze gaat toch mee. Onderweg pikken ze nog een vriendin van Jane op, als blijkt dat haar vriend nog steeds een drugsprobleem heeft.
Omdat de bloedmooie Maria uit hun leven verdwijnt door naar Amsterdam te vertrekken, besluiten de twee vrienden Harold Lee en Kumar Patel haar achterna te gaan. Maar onderweg naar Amsterdam probeert het tweetal een grote waterpijp mee te smokkelen. Het duurt niet lang voordat de passagiers in het vliegtuig de twee aanzien voor terroristen. Vanaf dat moment komen Harold en Kumar in de meest bizarre situaties terecht.
Vier jongemannen uit het mid-westen van de Verenigde Staten zijn al sinds hun kinderjaren met elkaar bevriend. Het zijn hartstochtelijke science fiction filmliefhebbers, extreme "Star Wars" fans. Helaas heeft een van hen wegens een slopende ziekte nog maar korte tijd te leven. Zijn laatste wens is naar de Skywalker ranch afreizen om daar de film "Star Wars: Episode I -- The Phantom Menace" te gaan aanschouwen voordat die wereldwijd in premiere gaat.
Verschillende bekende komische acteurs - waaronder Eric André, Lil Rel Howery en Tiffany Haddish - gaan op een roadtrip door het hele land. Middels inventieve grappen betrekken ze het publiek in de chaos die ze overal creëren. Dit alles wordt opgenomen met verborgen camera's.
Als de twee serveersters Connie en Carla uit Chicago getuige zijn van de moord op hun baas en hierdoor moeten vluchten, besluiten zij hun pogingen om zangeres te worden voort te zetten in het losbandige Los Angèles. Connie en Carla gaan druk op zoek naar een baan in de entertainment. Wie schetst hun verbazing; ze worden aangenomen! Wel is daar een 'klein' leugentje om bestwil voor nodig; ze moeten zich voordoen als mannen, die zich weer voordoen als vrouwen... Het travestietenbestaan gaat ze goed af: ze worden aanbeden door de hele gayscène van LA! Dat succes brengt lastige maar vooral komische situaties met zich mee. Het wordt pas écht ingewikkeld als Connie verliefd wordt op hetero Jeff, die Connie alleen als haar alter ego kent... Uiteindelijk zullen de dames moeten beslissen of ze werkelijk alles voor hun droom overhebben...
De ambitieuze en zelfverzekerde Melanie Porter (Raven-Symoné) kijkt vurig uit naar naar haar eerste stappen richting onafhankelijkheid: een tripje met alleen meiden om de verschillende scholen te bekijken. Maar dit overgangsritueel loopt in de soep wanneer haar overbeschermende vader (Martin Lawrence) er op staat dat ze met hem gaat, en Melanie's droomreisje verandert al snel in een nachtmerrie vol wilde en vreemde wendingen.
De Arabieren, die in het eerste deel niet wonnen, willen een nieuwe kans, maar er is geen race dit jaar. Daarom organiseren zijzelf een nieuwe race om een miljoen dollar. Iedereen doet weer mee: J.J. en Captain Chaos, de snelle auto meiden, de gokkers verkleed als politiemannen en de Japanners met hun superauto. Nieuw deze keer zijn een stel gekken met een aap als bestuurder. Maar voor de finish ook maar in zicht is, zijn er heel wat moeilijkheden te overwinnen. Zo wordt de Sheik gekidnapt door een bende uit Las Vegas.