"Baby Jane" var en succesfuld barneskuespillerinde, men hun kunne ikke bevare karrieren og faldt i druk. Hendes søster Blanche var en succesfuld skuespillerinde som voksen, men kom til skade i en mystisk trafikulykke, som hendes søster fik skylden for. Ingen af dem har arbejdet i årevis, og bor sammen i en stor villa, hvor Jane varter på Blanche, men hendes forstand knækker endeligt da hun får mistanke om at Blanche vil sælge huset og sende hende på sindsygehospital. Hun planlægger sin hævn, mens hun arbejder på et comeback der aldrig kommer.
En mand vandrer gennem en kraftig storm og søger ly på en restaurant. Personalet har svært ved at forstå ham, fordi han har et manisk anfald. Manden hedder David Helfgott og er en fremragende koncertpianist, som blev spået en stor fremtid, da han som vidunderbarn spillede som ingen andre. Men barndomstraumerne fra hans forfærdelige far gav ham en mental sygdom, og resten af livet skulle blive en kamp for at genfinde hans store evner.
Erika Kohut er en midaldrende klaverlærer ved musikkonservatoriet i Wien. Hun bor sammen med sin mor, som hun har et had-kærlighedsforhold til. I sin fritid frekventerer Erika byens red light district og dyrker sin interesse for pornografi. En dag beslutter en af Erikas unge elever sig for at forføre den smukke lærerinde, som snart bortkaster alle sine hæmninger, så et intenst forhold kan tage sin begyndelse.
Der er gang i New York i starten af 1900-tallet med nye tider og økonomisk vækst. Midt i det hele trives musikken, og Coalhouse Walker er en sort pianist på vej op. Hans succes falder en gruppe hvide for brystet og de smadrer Coalhouses helt nye bil. Det vil pianisten ikke finde sig i, men som sort mand er det svært at opnå retfærdighed.
En ældre musiklærer, der giver klaverundervisning til fanger, finder et vidunderbarn i en ung indsat og vier sit liv til at udvikle talentet.
Den guitarspillende biltyv Wesley Benfield, der blev arresteret for at have overtrådt sin prøveløsladelse, dømmes til at bo på et på-rette-vej hus midt i bibelbåndet. Ned Sears, der driver huset, er en excentrisk ildsjæl, der rekrutterer unge forbrydere baseret på deres musikalske talent. Så møder Wesley Vernon, en autistisk dygtig klaverspiller, hvis blues-sange inspirerer dem alle. Vernon er gnisten til at de danner bandet Killer Diller Blues Band.