Quan l'amenacen de tirar a terra casa seva per fer-hi un establiment, en Carl Fredricksen, un vell venedor de globus de 78 anys, decideix que ha arribat l'hora de fer realitat el somni que sempre havia compartit amb la seva difunta muller Ellie: explorar l'Amèrica del Sud. Sense pensar-s'ho gaire, el vell lliga la casa a milers de globus i emprèn un viatge des de l'aire. No obstant això, l'alegria del Sr. Fredicksen desapareix quan descobreix que no està sol, sinó que en Russell, un petit noi escolta que ven galetes, viatja amb ell.
Tots sabem que els bebès humans i els cadells dels animals no neixen, sinó que els porten les cigonyes. Així doncs, d’on surten, qui els crea? Seguim els passos de multitud de cigonyes que solquen els cels deixant a cada casa, gàbia o selva els petits en mans dels seus pares… i les seguim després tornant al seu punt d’origen, els núvols, on es fabriquen els bebès i els cadells. Però és clar, qui fabrica i transporta els animals, diguem, una mica més difícils i perillosos, com ara taurons, cocodrils, eriçons, etc.? Allà, al fons, veiem un núvol més gris, més trist, i volant cap a ella, una de les cigonyes més escanyolides i demacrades del grup.
En Pongo i en Roger són dos gossos solters que viuen en un petit apartament d'un carrer de Londres. Pongo pensa que ja és hora que els dos busquin parella. Treu el cap per la finestra i veu per primera vegada l'Anita i a la Perdita. Li va semblar bona oportunitat, així que van sortir al parc on les van conèixer i després es van casar.
Sarah Nolan (Diane Lane) és una professora de preescolar que fa vuit mesos que està divorciada. Les seves germanes i el seu pare (Cristopher Plummer), molt preocupats per la seva situació d'aïllament, decideixen immiscir-se a la seva vida per tornar-la a posar en circulació: li proposen llistes de possibles pretendents i l'animen a entrar a les pàgines de contactes d'Internet amb l'esperança que rebi respostes a dojo. Després d'una sèrie de primeres cites que resulten absolutament desastroses, Sarah haurà de decidir entre dos possibles candidats: l'idealista, enigmàtic i una mica maldestre Jake Anderson (John Cusack), que es dedica a construir canoes artesanals, i l'atractiu, desenvolupat i faldiller Bob (Dermot Mulroney).
Garfield i els seus amics s'hauran d'enfrontar a una invasió alienígena. Odie i Nerman, conscients del perill, decideixen convertir-se en superherois, cosa que Garfield no aprovarà al principi.
En Mickey i la Julie ja són grans i parlen amb les seves pròpies veus. Els seus pares, la Mollie i en James, encara estan junts i comparteixen la criança dels seus fills. La Mollie s'ha quedat sense feina i es passa el dia a casa, mentre que en James s'ha convertit en el pilot privat de la Samantha, una atractiva executiva que el sotmet a un implacable assetjament. A més a més, han arribat dos nous membres a la família: en Rocks, un gos de carrer, i la Daphne, una caniche consentida.