Dr. Lawrence Gordon en Adam, twee mannen die elkaar nooit eerder hebben gezien, ontwaken vastgebonden in een smerige, oude badkamer.
Een groep Londenaren weet te ontsnappen aan een kwaadaardig virus dat Groot-Brittannië in haar greep heeft. Het virus zorgt er voor dat alle besmette personen veranderen in gevaarlijke moordenaars, die een gevaar vormen voor de mensen die de plaag overleefd hebben.
De kleptomane Marnie solliciteert voor een baan bij Rutland & Co. Mark herkent haar onmiddellijk als de vrouw die tienduizend dollar stal uit de safe van een vennoot. Hij voelt zich echter tot haar aangetrokken en neemt haar in dienst. Marnie wacht geduldig af maar wanneer het ideale moment zich voordoet maakt ze prompt de safe van Rutland leeg en verdwijnt naar haar afgelegen ranch.
Zes mensen ontwaken in een doolhof van in elkaar overgaande kubusvormige kamers met dodelijke boobytraps. Het groepje bestaat uit een politieagent, een professionele dief, een student wiskunde, een psycholoog, een architect en een autistische volwassene. Niemand van hen weet waarom ze gevangen genomen zijn, maar al snel blijkt dat ze allemaal een bijdrage kunnen leveren aan de ontsnapping.
Een groep skinheads uit Melbourne leeft hun woede uit op de plaatselijke Vietnamezen, die zij als bedreiging zien voor raciale zuiverheid. Een vrouw met epileptische aanvallen sluit zich bij de skinheads aan, maar is haar aandoening ook niet een teken van onzuiverheid?
Perdita Durango is een sexy jonge vrouw die schaamteloos het leven overhoop gooit van een ieder die haar pad kruist. Romeo Dolorosa is een keiharde maar charmante gangster die banken berooft en handelt in lijken en illegaal koopwaar. Wanneer maffiabaas Santos het wilde duo inhuurt om een vracht met foetussen van Mexico naar Las Vegas te rijden, worden ze de meest gevreesde outlaws van het grenes gebied. Ze kidnappen een stel keurige Amerikaanse tieners om hen in het geheim Santaria-ritueel te vermoorden.
Detective Eric Matthews (Donnie Wahlberg) onderzoekt een bloederige moord en het gevoel bekruipt hem dat Jigsaw, de moordenaar die een spoor van lichamen en lichaamsdelen achterliet, weer actief is. Hij krijgt snel gelijk. Deze keer heeft Jigsaw niet twee mensen opgesloten, maar maar liefst acht personen die elkaar niet kennen en niet weten wat hun onderlinge connectie is. Ze zullen alleen kunnen overleven wanneer ze hun verstand gebruiken. Dat geldt ook voor Matthews, voor wie de tijd steeds meer begint te dringen.
De gestoorde seriemoordenaar Jigsaw besluit zijn zieke spelletjes door te zetten. Deze keer heeft hij het gemunt op Lynn en Jeff. Lynn is een getrouwde moeder van in de dertig, die wordt gekidnapt door Jigsaw. Lynn heeft namelijk een paar donkere geheimen voor haar familie verborgen gehouden.
Het is het verhaal van de beruchte Gangster NO. 1. Als rechterhand is hij volledig in de ban van Freddie, alles wat hij doet en bezit wil Gangster ook en nog meer. Hij schuwt dan ook geen moord om de sympathie van zijn baas te houden. Hij voert ze alleen wel op zijn eigen sadistische wijze uit. Als hij ontdekt dat Freddie vermoord gaat worden door diens grootste vijand, Lennie Taylor, ziet hij zijn kans schoon. Niets en vooral niemand zal hem nu nog in de weg staan om de plaats van Freddie over te nemen en de meeste gevreesde gangster van Engeland te worden.
De alcoholistische voormalig agent Mike Kendall vindt het dode lichaam van een jonge vrouw. Met het idee van zelfverlossing is hij vastberaden diens moordenaar te pakken. Dit onderzoek, met zijn excentrieke detectivestijl, brengt evenwel zijn familie in gevaar.
Zed komt vanuit Amerika aan in Parijs, de stad waar hij ooit woonde. De taxichauffeur regelt een callgirl voor hem, en even later komt de mooie Zoe naar zijn hotel. Hun bed is nog warm wanneer zijn opgefokte jeugdvriend Eric binnenstormt en Zoe halsoverkop de kamer uit schopt. Eric neemt Zed mee het nachtleven in, stelt hem voor aan een paar criminele vrienden en en onthult dan zijn doel: ...
Tim Kearney is een ex-marinier die in de gevangenis is beland. Hij krijgt een deal aangeboden door DEA-agent Tad Gruzsa, waardoor hij vervroegd vrij kan komen. De deal houdt in dat Kearney zich moet voordoen als de zojuist overleden drugsdealer Bobby Z en in een gijzelaarsruil wordt betrokken met een grote crimineel. Het plannetje valt echter in het water en Kearney moet op de vlucht slaan met Z's 11-jarige zoontje
De harde, maar coole detective John Shaft arresteert de racistische Walter Wade Jr. na een uit de hand gelopen ruzie. Maar Wade weet met gemak weer vrij te komen door de invloed en het geld van zijn rijke vader en door het feit dat de enige ooggetuige spoorloos verdwenen is. Als Wade twee jaar later opnieuw wordt opgepakt, zet Shaft alles op alles om die ene ooggetuige te vinden en Wade voorgoed achter de tralies te zetten.
Ook nu zitten er weer mensen vast in de Cube, een kubus bestaande uit vierkante ruimtes met aan elke kant een deur die naar een volgende vierkante ruimte leidt. Sommige kamers zijn echter voorzien van dodelijke boobytraps en het is aan hen om deze te ontwijken. Eric Wynn, een observator, meent één van de gevangenen te herkennen.
Een paar jaar na de tragische dood van hun enige kind gaat een stel op reis om hun weg terug naar elkaar te vinden. Een duister bos lokt hen dieper en dieper in een maalstroom van psychologische terreur en vernedering.
Sam is een deur-tot-deur verkoper die door de woestijn trekt op zoek naar klanten. Doordat de omgeving verlaten is en zijn vrouw zijn telefoontjes niet beantwoordt, lijkt het alsof iedereen hem mijdt.