A Illinois, el 1936, dos lladres donen un cop a un home de confiança d'un gàngster i s'embutxaquen un munt de diners. El gàngster decideix venjar-se i mata un dels que van donar el cop, mentre que l'altre aconsegueix escapar-se i entra en contacte amb un excompinx. Tots dos decideixen intentar una gran estafa que farà tremolar les finances del cap de la màfia.
Un acabalat i fred home de negocis coneix a Hollywood Boulevard una jove i atractiva prostituta que lloga durant una setmana perquè sigui el seu acompanyant en els sopars amb els clients. Per això la noia es veurà sotmesa a tot un canvi de look després del qual ningú no podrà veure, a simple vista, que és una noia del carrer.
Dos homes de negocis sostenen diferents tesis sobre les condicions de la naturalesa humana. Per a un és qüestió de genètica, per a l'altre, és qüestió d'educació. Per corroborar les seves teories fan una aposta per a això canvien les destinacions de dues persones socialment antagòniques.
Axel Foley és un impetuós i intel·ligent detectiu de Detroit que segueix la pista de l'assassí d'un amic seu fins als barris més elegants de Beverly Hills. Però abans que Axel aconsegueixi el seu objectiu, es veurà involucrat en una xarxa internacional de contrabandistes i traficants de droga.
En Ralph s’endinsa en el món inexplorat i emocionant d’Internet. Veurem si sobreviu a través de la xarxa en la recerca d’una peça de recanvi que salvi Sugar Rush.
En Martin Riggs, el temerari i en Roger Murtaugh, el pare tranquil, han tornat amb la missió de protegir en Leo Getz, un comptable perseguit pels traficants de droga per als quals havia estat treballant. Descobreixen que el cap de la banda, l'Arjen Rudd és un sud-africà protegit per la immunitat diplomàtica. Malgrat tot, els dos policies no paren d'hostilitzar-lo malgrat la jerarquia policíaca. La secretària d'en Rudd, la Rika, s'enamora d'en Martin i en Rudd ordena als seus "goril·les" que matin a la noia.
En plenes festes nadalenques, el petit Kevin i la seva família són a punt d'agafar un avió per gaudir d'unes petites vacances, però Kevin s'equivoca i embarca en un avió que el porta a Nova York, on torna a trobar-se sol i desprotegit.
El detectiu Roger Murtaugh, que està a punt de jubilar-se, i el seu impulsiu company Martin Riggs, investiguen la desaparició d'una partida d'armes de foc il·legals que es van robar d'un dipòsit policial i que han aparegut a Los Angeles en mans d'unes bandes de joves delinqüents. Després de les primeres indagacions arriben a la conclusió que l'expolicia Jack Travis està implicat en l'afer. Però el Departament d'Afers Interns també investiga el cas per mitjà de la detectiva Lorna Cole, que, com Riggs, prefereix els mètodes expeditius.
La parella de policies formada per Martin Riggs i Roger Murtaugh torna a enfrontar-se amb una perillosa missió contra el món del crim organitzat. Aquest cop es tracta de la màfia asiàtica establerta a Los Angeles. Un policia jove, Lee Butters, ajudarà els dos companys en la investigació i, a més, embolicarà la troca ja que surt amb la filla de Murtaugh i la deixa embarassada. Per la seva banda, Riggs i la seva companya Lorna també esperen un fill.
Axel Foley torna a Beverly Hills per investigar l'atac contra el capità de policia Andrew Bogomil mentre seguia la pista d'uns robatoris a joieries i bancs de tota la ciutat, on els atracadors hi deixen una carta amb un codi misteriós.