Drugskoning Frank Lucas profiteert van de aanwezigheid van het Amerikaans leger in Azië tijdens de Vietnamoorlog om goedkoop drugs de US in te smokkelen. Daarmee bouwt hij in rap tempo een groot imperium op.
Ramón ligt al bijna 30 jaar krachteloos in zijn bed, onder de hoede van zijn familie. Zijn enige uitzicht op het leven is het raam van zijn kamer, vlakbij de zee die hij ooit zo graag bereisde en waar hij het ongeluk kreeg dat een einde maakte aan zijn jeugd.
Vrouwenversierder César wordt eindelijk eens echt verliefd, en wel op Sofia. Nuria, César's voorlaatste verovering, pikt dit niet en wil een eind aan hun beider leven maken door tijdens een autoritje keihard tegen een boom te knallen.
Frankie Machine is een goede kaartdeler en voormalig drugsverslaafde. Wanneer hij terugkeert naar huis na een gevangenisstraf, moet hij een nieuwe leefomgeving zien te vinden om niet weer in hetzelfde wereldje terecht te komen.
Documentaire over de ooit veelbelovende rock bands The Brian Jonestown Massacre en The Dandy Warhols, en de vriendschap/rivaliteit tussen de oprichters van de bands; Anton Newcombe en Courtney Taylor.
In een goedkoop hotelletje in Bangkok maakt de Amerikaanse rugzaktoerist Richard kennis met Daffy, een dertiger die getekend is door jarenlang druggebruik. Hij beweert dat hij het paradijs op aarde heeft ontdekt. Het is het perfecte strand, ingesloten door steile kliffen en onbereikbaar voor de gewone toeristen. Het is voor hen zelfs verboden terrein. Richard is meteen geïntrigeerd.
De dienstplicht wenkt voor folk-zanger Arlo Guthrie. In afwachting of hij al dan niet opgeroepen wordt wil hij nog enkele maanden naar school gaan om een "geschikte" Amerikaan te worden. Hij ziet er zijn vriend Roger terug, maar deze wordt al na enkele dagen weggestuurd. Arlo komt even later ook in botsing met de autoriteiten en hij besluit Roger op te zoeken. Deze heeft zijn intrek genomen in een oude kerk samen met Alice en Ray. Zij willen van de kerk een restaurant maken.
Ludo is een journalist die voor het Duitse roddelblad Das Blatt werkt. Hij is altijd onderweg met zijn fotograaf Moritz om kiekjes te nemen van bekende mensen. Hij verzint echter verhalen en wordt veroordeeld tot 300 uur sociaal werk. Hij moet zijn uren uitzitten in een kinderopvangcentrum waar hij een oude bekende tegenkomt: Anna, een meisje met wie hij vroeger op school zat en die hij eigenlijk altijd uitlachte en plaagde. Anna geeft hem daarom allerlei saaie taken. Maar stilletjes aan raken ze toch bevriend en zelfs verliefd.
De 15-jarige Sherry is van huis weggelopen. In Berlijn ontmoet ze Spark, een groepering die dakloze jongeren rekruteert en hen helpt van de drugs af te raken. Het is een hechte groep en van de leden wordt doorzettingsvermogen en betrokkenheid verwacht. Ellen laat zich bij gebrek aan mogelijkheden meeslepen, vooral omdat ze gecharmeerd is door één van de aanvoerders. Het internationale clubje belandt in Spanje, waar de moeder van Ellen haar dochter komt oppikken. Onder de indruk van Sparks doelstellingen, besluit ze zich ook bij de kliek aan te sluiten, al is de manier van werken nogal onorthodox. Maar Ellen begint net te beseffen dat de leider Harry een nogal manipulatieve en achterbakse man is.
Een miljonair wordt dood in bed aangetroffen. Hij blijkt aan een hartaanval gestorven te zijn. Wanneer er cocaïne wordt aangetroffen in zijn lichaam, en de nalatenschap aan zijn vriendin Rebecca Carlson (Madonna) acht miljoen dollar blijkt te zijn, wordt ze gearresteerd op verdenking van moord. Het wapen: haar lichaam. De advocaat Frank Dulaney (Willem Dafoe) verdedigt haar en al snel ontstaat er een heftige, seksuele relatie tussen de twee.
Een jonge ontwerper valt onder de erotische betovering van een man en wordt getrokken in een wereld van seksuele overgave waarvan ze misschien nooit terugkeert.
Cassie, Jason en Patrick zijn drie amorele studenten die er een hobby van maken het leven van hun medestudenten te ruineren. Eenmaal verveeld door deze gemakkelijke prooien beslissen Jason en Patrick nog een laatste weddenschap, een spel van verleiding en wraak, aan te gaan. De winnaar krijgt Cassie.