Deze film bestaat acht korte verhalen.
Een onvoorbereid afscheidsfeest voor Professor John Oldman wordt een geheimzinnige ondervraging. De terugtrekkende geleerde openbaart namelijk aan zijn collega's dat hij onsterfelijk is en hij de aarde voor al meer dan 14.000 jaar bewandeld heeft.
Iedereen op Broadway is het erover eens dat Danny Rose een legende is en ze kunnen urenlang verhalen over hem vertellen. Hij kon een bar-zanger tot super-ster maken. Helaas valt de zanger voor een gangsterliefje waardoor Rose in grote problemen komt.
Harlem, New York, 1986. Vanuit de wasserette, waar hij werkt, ziet Ace hebzuchtig hoe zijn vrienden Mitch en Calvin in mooie kleren hun dure auto's rijden. Op een dag ontmoet hij, bij het afleveren van schone kleren, Lulu wiens appartement en vele juwelen een luxueus leven aangeven. Ace wordt al gauw aangetrokken tot de wereld van het drug dealen, waar het snelle geld verdienen hem een machtige positie geeft in de onderwereld. Wanneer zijn vrienden en familie het slachtoffer dreigen te worden van zijn nieuwe levensstijl, realiseert Ace zich dat hij een hoge prijs moet betalen voor zijn groeiende succes.
Als Bertram Pincus (Ricky Gervais) sterft, maar na zeven minuten wordt gereanimeerd, blijkt hij als hij weer wakker wordt over de gave te beschikken om geesten te zien. Een van hen (Greg Kinnear) probeert hem te strikken om het nieuwe huwelijk van zijn weduwe (Téa Leoni) te beëindigen.
Brooklyn, New York, 1952. De werknemers van de grootste fabriek in Brooklyn staken. Vanuit een situatie van verveling en ontevredenheid zoeken de stakers elkaar op, waarbij de spanningen hoog oplopen en de gebeurtenissen elkaar snel opvolgen. Zo heeft Vinnie met zijn vrienden een lucratief handeltje opgezet in het bestelen van de mannelijke klanten van een louche bar met de hulp van de prostituee Tralala. Tralala op haar beurt lijkt haar hart te hebben verloren aan een militair, terwijl Harry vanuit onvrede meer naar aantrekkelijke mannen taalt dan naar zijn vrouw. Big Joe's dochter blijkt zwanger van Tommy, waarop Joe Tommy in elkaar slaat. De situatie escaleert in een gewelddadige finale, die samenvalt met het eind van de staking. Merkwaardig genoeg gaat het leven hierna gewoon rustig verder, bijna alsof er niets is gebeurd.
Zach is een sukkelende schrijver met een drankprobleem en een kanjer van een writer's block. Bovendien ligt hij voortdurend overhoop met zijn ex-vrouw, die hem wel kan schieten en ervoor zorgt dat hij amper aan zijn nieuwe boek kan werken.
Rodger Dodger is het verhaal met een komische, stedelijke kijk naar het mannelijke ego in de trendy singles scene in het trendy Manhattan. Rodger Swanson (Campbell Scott) is een cynische copywriter op een reclamebureau met een messcherpe geest. Hij is er heilig van overtuigd dat hij de kunst van het manipuleren van vrouwen heeft eigen gemaakt en iedere vrouw dan ook kan versieren. Maar Rogers' schijnbare waterdichte wereld van gladde praatjes en standaard sex begint te ontrafelen: hij wordt aan de kant gezet door een van zijn scharrels en tevens zijn baas Joyce (Isabella Rosselini) en zijn neefje Nick (Jesse Eisenberg) komt bij hem op bezoek. Nick hoopt zijn maagdelijkheid te verliezen en smeekt Roger om hem de kunst van het verleiden van vrouwen bij te brengen. Die uitdaging neemt Roger aan en leidt Nick door het wilde nachtleven van New York. Niet alleen om een vrouw voor hem te scoren, maar misschien nog meer om erachter te komen wat vrouwen en mannen nu eigenlijk willen...
Een man, begin 30, is zijn dochter verloren. Op een onbewaakt moment is zij weggekaapt. Roepend, schreeuwend, ten einde raad, doorkruist de vader de straten van New York, zoekend naar een paars jasje, capuchon op de rug. Zijn dochter is echter spoorloos. Ziek van verdriet, van schuld, van woede, van onmacht, raakt hij de wanhoop nabij.
Claude is jong, stoer, houdt van skateboarden en is al jaren bevriend met Ellen. Ze zijn samen opgegroeid in dezelfde wijk in New York, naar dezelfde school gegaan en brengen veel tijd met elkaar door. Ze zijn elkaars beste vriendinnen tot ze allebei verliefd worden. Ellen op Mark en Claude... op Ellen. Ellen heeft geen idee dat Claude verliefd op haar is en heeft weinig tijd meer voor Claude. Claude voelt zich verloren en hun vriendschap komt onder grote spanning te staan. En als Ellens vriendje een aantal hele verkeerde keuzes maakt, komt Claude voor een heel moeilijke beslissing te staan. Tegelijkertijd ontmoet ze Luke die haar overhaalt naar haar gevoelens te luisteren. Ze gaat naar een lesbische bar en leert Lucy (Leisha Hailey, Alice uit The L-Word) kennen, een erg leuk punk meisje dat in een all girl band speelt...
Shaun Brumder (Hanks) is tevreden met zijn bestaan als slimme en getalenteerde maar ongeinteresseerde surfende luilak in Zuid-Californie - tot de dag dat hij een roman ontdekt van de gevierde schrijver Martin Skinner. Daardoor geinspireerd ontdekt hij plotseling de wens van zijn leven: het saaie Orange County achter zich te laten en bij Skinner aan de Stanford University een studie Creatief Schrijven te volgen. Nadat hij echter door een aanmeldingsfout niet wordt toegelaten, is Shaun gedwongen hulp te vragen. Niet alleen aan zijn vriendin Ashley, maar ook aan zijn hopeloos gestoorde ouders en zijn broer Lance. Met hun hulp en een reeks hilarische omstandigheden wordt zijn droom om aan de nachtmerrie van zijn woonplaats te onstnappen werkelijkheid.
Sidney Young is een gedesillusioneerde intellectueel die werkt bij een klein tijdschrift. Omdat hij een hekel heeft aan het leven van de glamour en roem in Hollywood, wordt hij opgemerkt door een groter publiek, omdat hij hier juist stukken over schrijft. Al snel wordt hij aangenomen bij een groter tijdschrift, waar hij zichzelf alles behalve geliefd maakt.
Henry Poole (Luke Wilson) koopt een huis in een rustige straat, waar hij zijn laatste maanden in stilte wil doorbrengen. Hij heeft namelijk niet lang meer te leven. Maar hoewel Henry's nieuwe buurt er rustig uitziet, beginnen de buren zich al snel met hem te bemoeien. Wanneer zijn buurvrouw in een vlek op Henry's huis het gezicht van Jezus meent te herkennen, verandert zijn rustplek in een bedevaartoord. De cynische Henry, die nergens in gelooft, wil niets liever dan wegkwijnen in anonimiteit en vergetelheid, maar hoop en liefde blijven hem hardnekkig achtervolgen...
Korte film: Christine woont haar eerste en laatste schoolbal bij, vergezeld door Martin Fredericksen