Marlo (Charlize Theron) és una mare amb tres fills, l'últim nadó, que rep un regal inesperat de part del seu germà (Mark Duplass): una mainadera perquè l'ajudi a les nits. Al principi li sembla una extravagància, però Marlo acaba tenint una relació única amb Tully (Mackenzie Davis), una jove mainadera amable, sorprenent i, de vegades, difícil.

Quan un parell d'assassins sense escrúpols aconsegueix fugir de la presó, deixant darrere seu una horrible reguera de crims, al malhumorat detectiu Jack Cates no li queda cap altra opció que treure l'estafador Reggie Hammond de la penitenciaria perquè l'ajudi a trobar els criminals . Tot i això només disposaran de 48 hores abans que Hammond hagi de tornar a la presó.

Un professor de Nova York que es muda a una petita ciutat de Texas, és acomiadat per ser gai, però torna disfressat de dona per venjar-se.