Harvey Pekar is een pessimist met weinig hoop om ooit verder te komen dan z'n saaie baantje in een ziekenhuis. Wanneer hij Robert Crumb ontmoet krijgt hij z'n grote doorbraak als comic schrijver. We zien hoe Pekar z'n vrouw Joyce ontmoet, een vaste gast wordt bij David Letterman, en hoe hij kanker overwint.

Janet Frame groeit op in een arme familie in Nieuw-Zeeland in de jaren '20 en '30 van de vorige eeuw. Al op jonge leeftijd is ze anders dan haar leeftijdsgenoten. Ze volgt een opleiding als lerares, maar omdat men haar abnormaal vindt wordt ze voor 8 jaar opgesloten in een psychiatrische inrichting.

Bob Rueland, een succesvolle architect in Chicago, is gelukkig getrouwd met Elizabeth. Door een tragisch verkeersongeval komt zijn levenslustige vrouw om het leven. Ondertussen, elders in Chicago, zijn de vrienden en familie van Grace Biggs in de wolken wanneer ze vernemen dat er eindelijk een donorhart beschikbaar komt voor hun doodzieke vriendin. Het is het hart van Elizabeth. Zowel Bob als Grace maken een moeilijke tijd door na deze traumatische ervaringen. Tot een vriend van Bob hem overhaalt om uit eten te gaan met een blind date in een Italiaans restaurant.

Tijdens de Amerikaanse burgeroorlog wordt een gewonde Yank opgesloten in een meisjesschool in het zuiden van de VS. De vrouwen vallen al snel voor zijn charmes. Er ontstaat echter een klimaat van haat en bedrog tussen de vrouwen onderling, en uiteindelijk ook tegen hem.

Dr. John Dolittle heeft een goed leven: een leuk gezin en een goeie baan als dokter. Op een nacht rijdt hij een hond aan die hem uitscheldt. Vanaf dat moment heeft hij het vermogen om met dieren te kunnen praten. Als de hond dit doorvertelt komen veel dieren naar hem toe voor medisch advies. Zijn collega's denken dat John gek is en al snel gaat er veel mis met zijn baan en gezin, totdat er een tijger verschijnt.

2 journalisten van een tabloid uit Chicago worden samen met een 'engel-expert' gevraagd om naar Iowa te reizen, waar een vrouw claimt haar huis te delen met een engel genaamd Michael. Ze ontdekken dat ze de waarheid spreekt, maar Michael is niet zoals ze verwachtten: hij rookt, drinkt en heeft een kleurrijk vocabulaire. Ze zouden nooit geloven dat hij een engel is, ware het niet voor de 2 vleugels die vastzitten aan z'n rug. Michael stemt toe om met het drietal naar Chicago te reizen, en de reis zal hun levens voorgoed veranderen.

Jessie Montgomery is een verwend nest met als bijzondere bezigheden overdadig geld uitgeven en zich wild gedragen. Dit tot groot verdriet van haar steenrijke vader Charles die op een avond wenst dat hij nooit een dochter had. Stella, een elf, brengt zijn wens tot vervulling. Jessie die daardoor straatarm wordt en geen vrienden meer heeft moet nu haar brood verdienen als dienstmeid. Stella hoopt daarmee dat ze haar lesje zal leren.

Vier beste vriendinnen zitten voor de laatste twee weken op de middelbare school. Ze krijgen te maken met verlies en grote levensveranderingen. Ze ervaren dit met een vreemde combinatie van verdriet en nostalgie terwijl ze hun verlies trachten te begrijpen.

Harrad College is geen gewone universiteit. De ruimdenkende leiding voert er een controversieel seksexperiment uit. Monogamie is maar ouderwets en iedereen moet volop zijn of haar seksualiteit ontdekken. Jongens en meisjes worden bij elkaar op slaapkamers geplaatst. Verlegen bij stoere, populaire bij niet populaire. Maar is een nerd wel zo'n seksheld als hij ineens in bed ligt met een nymfomane? En wil de populaire sportman het verlegen muurbloempje wel ontmaagden?