Veteran perang Amerika ini direkrut untuk mengajarkan taktik militer modern di Jepang tahun 1870-an, lalu terjebak di dalam konflik antara sang kaisar dan para samurai.

Spider-Man yang tampaknya tak terkalahkan menghadapi sekelompok penjahat baru—termasuk Sandman yang bisa berubah bentuk. Sementara kekuatan super Spider-Man diubah oleh organisme asing, alter egonya, Peter Parker, berhadapan dengan musuh bebuyutannya Eddie Brock dan juga terjebak dalam cinta segitiga.