A Europa bufen vents de guerra, i el malèfic professor Moriarty vol aprofitar la situació per enriquir-se encara més. Després de comprar les principals fàbriques d'armes del món decideix accelerar el començament de les hostilitats, però una vegada més subestima les qualitats del genial detectiu Sherlock Holmes. El famós detectiu, acompanyat del seu fidel amic, el doctor Watson, dedicarà totes les energies i totes les seves capacitats deductives a parar els peus al malvat professor.

Sherlock Holmes i el Dr. Watson investiguen el cas d'un assassí en sèrie que mutila el dit índex de totes les víctimes.

Sherlock Holmes, el detectiu més gran del món, s'enfronta a un adversari més seductor... La llegendària estrella de l'òpera Irene Adler amenaça amb destruir la reputació del rei de Bohèmia amb una prova de la seva aventura il·lícita. L'evidència? Una fotografia. El seu rescat? La mà del rei en matrimoni. Però no només el detectiu investigador Sherlock Holmes ja coneix a Irene del passat, sinó que també sap que la reina de la manipulació mai recorreria a un crim tan comú. Després de descobrir les seves autèntiques ambicions, Holmes atrau l'astuta cantant a un joc de gat i ratolí ben combinat.

Pel·lícula considerada perduda durant dècades i que es va recuperar als anys '70 des de diverses fonts. John Barrymore és Sherlock Holmes en aquesta pel·lícula que adapta l'obra que William Gilette va escriure per al teatre, basant-se en la figura creada per Arthur Conan Doyle.